Resumen

Se describe la síntesis de 2-[3,5-bis-(2-fluorobencilideno)-4-piperidon-1-il]-N-(4-fluorobencil)-acetamida, un derivado de 3,5-bis-(2-fluorobencilideno)-4-piperidona (EF24), como compuesto antiproliferativo y de imagen. El derivado radiactivo se sintetizó en un 40-45% de rendimiento radioquímico utilizando N-[4-fluoro(18F)bencilo]-2-bromoacetamida (NFLOBA) como sinthon radiomarcado para el acoplamiento con EF24. Los ensayos de proliferación celular demostraron que la 2-[3,5-bis-(2-fluorobencilideno)-4-piperidon-1-il]-N-(4-fluorobencil)-acetamida (NFLOBA-EF24) tenía una eficacia antiproliferativa similar a la de EF24 en células de adenocarcinoma de pulmón H441. El 18F-NFLOBA-EF24 se investigó en ratas normales para la obtención de imágenes PET de cuerpo entero y su biodistribución. En la necropsia después de 1 h de la inyección, alrededor del 12% del compuesto inyectado seguía circulando en la sangre; el hígado, el riñón y el músculo fueron otros tejidos con cantidades moderadas de acumulación. Para evaluar la actividad supresora de tumores, se administró NFLOBA-EF24 no radiactivo a ratas desnudas portadoras del tumor xenoinjertado H441. Tras 15 días de tratamiento, el tamaño del tumor disminuyó aproximadamente un 83% en comparación con los tumores de las ratas de control. La regresión tumoral también se confirmó mediante imágenes moleculares del metabolismo de la glucosa con 18F- fluorodesoxiglucosa. Los resultados sugieren que EF24 podría modificarse eficientemente con el sinthon NFLOBA marcado con 18F para una cómoda obtención de imágenes PET sin alterar la eficacia antitumoral del compuesto original. Este estudio proporciona por primera vez la cinética visual del curcuminoide sintético EF24 mediante tomografía por emisión de positrones.

• Materias:Reacciones químicas Biología molecular Química farmacéutica Química analítica Química de los alimentos
• Subjects:Chemical reactions Molecular biology Chemistry pharmaceutical Analytical chemistry Food chemistry
• Palabras claves:ef24, nfloba, bis-(2, células de adenocarcinoma pulmonar h441, ensayos de proliferación celular, imagen corporal pet, imagen conveniente pet, tomografía por emisión de positrones, curcuminoide sintético ef24, tumor xenoinjertado h441
• Keywords:ef24, nfloba, bis-(2, lung adenocarcinoma h441 cells, cell proliferation assays, body pet imaging, convenient pet imaging, positron emission tomography, synthetic curcuminoid ef24, xenograft h441 tumor