El metanógeno termófilo Methanosaeta thermophila utiliza el acetato como único sustrato para la metanogénesis. Se propuso que la reacción de activación del acetato necesaria para alimentar la vía metanogénica requiere la hidrólisis de dos ATP, mientras que se sabe que la reacción de activación del acetato en Methanosarcina sp. requiere sólo un ATP. Dado que estos organismos viven en el límite termodinámico que sustenta la vida, la reacción de activación del acetato en Mt. thermophila parece demasiado costosa, por lo que se reevaluó. Se descubrió que, de las enzimas putativas de activación del acetato, un gen que codifica una acetil-CoA sintetasa formadora de AMP estaba altamente expresado. La enzima correspondiente fue purificada y caracterizada en detalle. Catalizaba la formación dependiente de ATP de acetil-CoA, AMP y pirofosfato (PPi) y sólo era moderadamente inhibida por el PPi. La descomposición del PPi fue realizada por una pirofosfatasa soluble. Esta enzima también fue purificada y caracterizada. La pirofosfatasa hidrolizó la mayor parte de la PPi (KM=0,27±0,05 mM) que se produjo en la reacción de activación del acetato. La actividad no fue inhibida por nucleótidos o PPi. Sin embargo, no se puede excluir que otras enzimas dependientes del PPi aprovechen el PPi restante y contribuyan al equilibrio energético de la célula.
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