Resumen

Determinamos que las células humanas de cáncer de cabeza y cuello (línea celular HSC-3) contienen una subpoblación que muestra propiedades de célula madre cancerosa (CSC) y son muy tumorigénicas. En concreto, investigamos si diferentes tamaños de hialuronano (HA) (por ejemplo, tamaños de 5 kDa, 20 kDa, 200 kDa o 700 kDa-HA) desempeñan un papel en la regulación de estas CSC. En primer lugar, observamos que 200 kDa-HA (pero no otros tamaños de HA) induce preferentemente la expresión de determinados marcadores de células madre, lo que da lugar a la autorrenovación y formación clonal de estas células. Otros análisis indican que 200 kDa-HA estimula selectivamente la expresión de un panel de microRNAs (más notablemente miR-10b) en estas CSCs. La expresión de la proteína de supervivencia (cIAP-1) también se vio estimulada por el 200 kDa-HA en estas CSC, lo que condujo a la resistencia al cisplatino. Además, nuestros resultados indican que el inhibidor anti-miR-10 no sólo disminuye la expresión de la proteína de supervivencia, sino que también aumenta la quimiosensibilidad de las CSC tratadas con 200 kDa-HA. Estos resultados apoyan firmemente la afirmación de que 200 kDa-HA desempeña un papel fundamental en la producción de miR-10 que conduce a la regulación al alza de la proteína de supervivencia y a la quimiorresistencia en las CSC. En conjunto, nuestros hallazgos sugieren que la activación selectiva de la señalización oncogénica por determinados tamaños de HA (por ejemplo, 200 kDa-HA) puede ser decisiva en la formación de las funciones de las CSC que conducen a la supervivencia de las células tumorales y a la quimiorresistencia en la progresión del cáncer de cabeza y cuello.

• Materias:Biología molecular Proliferación celular Biología celular Hialuronano Sintasas Transducción de Señal
• Subjects:Molecular biology Cell proliferation Cell biology Hyaluronan Synthases Signal Transduction
• Palabras claves:HA, kDa, CSC, expresión de ciertos marcadores de células madre, línea celular HSC-3, célula madre cancerosa, células de cáncer de cuello, progresión del cáncer de cuello, expresión de proteínas de supervivencia, regulación de proteínas de supervivencia
• Keywords:HA, kDa, CSCs, certain stem cell marker expression, HSC-3 cell line, cancer stem cell, neck cancer cells, neck cancer progression, survival protein expression, survival protein upregulation