Estudios anteriores demostraron que el paso en serie de 20 días in vitro de la cepa MW2 de SARM en daptomicina subletal (DAP) provocó diversas alteraciones en las características de la membrana celular (MC) y de la pared celular (PC), como el aumento de la rigidez de la MC; el aumento del grosor de la PC; polimorfismos de nucleótido único (SNP) de "ganancia de función" en el locus mprF (es decir, aumento de la síntesis y translocación de lisil-fosfatidilglicerol (L-PG)); acumulación progresiva de SNP en los genes de los locus yyc y rpo; reducción de la producción de carotenoides; resistencia cruzada a los péptidos de defensa innata del huésped. El presente estudio se diseñó para caracterizar la reproducibilidad de estas modificaciones fenotípicas y genotípicas tras pases seriados in vitro de la misma cepa parental. Tras un segundo pasaje en serie in vitro de 20 días de la MW2 parental, la aparición de DAP-R se asoció con la evolución de varios fenotipos que reflejaban fielmente los resultados de los pasajes anteriores. Sin embargo, en contraste con el conjunto inicial de cepas pasadas en serie, observamos (i) sólo un modesto aumento en la síntesis de L-PG y ningún aumento en la translocación de L-PG CM externa; (ii) un aumento significativo en la síntesis de carotenoides (P<0,05); (iii) un orden diferente de acumulaciones de SNP (mprF≫rpoB≫yycG); (iv) un cuadro y ubicaciones diferentes de tales SNP. Así pues, las cepas de SARM no están "preprogramadas" para adaptarse fenotípica y/o genotípicamente de manera idéntica durante la inducción de la resistencia a la DAP.
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