Resumen

Se desarrollaron nanopartículas poliméricas a partir de una serie de reacciones químicas utilizando quitosano, polietilenglicol y un péptido dirigido a las células (CP15). Las nanopartículas se complejizaron con PLK1-siRNA. La carga óptima de siRNA se consiguió con una relación N :P de 129,2, con un tamaño de nanopartícula de más de 200 nm. Estas nanopartículas se administraron por vía intraperitoneal y se comprobó su eficacia, citotoxicidad y biodistribución en un modelo de xenoinjerto de ratón de cáncer colorrectal. Tanto las nanopartículas de quitosano no modificadas como las modificadas mostraron una mayor acumulación en el lugar del tumor. Sin embargo, las nanopartículas de quitosano modificadas mostraron una distribución considerablemente menor en otros órganos. La expresión génica relativa evaluada mostró una entrega eficiente de PLK1-siRNA (0,5 mg/kg) con un 50,7±19,5% de knockdown (P=0,031) del gen PLK1. Los datos in vivo no revelan ninguna toxicidad sistémica en los animales, cuando se comprueba la inflamación sistémica y la toxicidad hepática. Estos resultados indican el potencial del uso de nanopartículas marcadas con péptidos para la administración sistémica de siRNA en el lugar del tumor.

• Materias:Nanotecnología Injerto de tejidos Técnica In Vitro Prótesis e Implantes Ingeniería de tejidos
• Subjects:Nanotechnology Bone grafting In Vitro Technique Prostheses and Implants Tissue engineering
• Palabras claves:nanopartículas de quitosano modificado, entrega eficiente, entrega de plk1-sirna, sitio del tumor dirigido, expresión génica relativa, modelo de xenoinjerto de ratón, inflamación sistémica, gen plk1, polietilenglicol, tamaño de las nanopartículas
• Keywords:modified chitosan nanoparticles, efficient delivery, delivery of plk1-sirna, targeted tumor site, relative gene expression, mouse xenograft model, systemic inflammation, plk1 gene, polyethylene glycol, nanoparticle size