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DNA Polymerase: Structural Homology, Conformational Dynamics, and the Effects of Carcinogenic DNA AdductsADN polimerasa: homología estructural, dinámica conformacional y efectos de los aductos carcinogénicos del ADN

Resumen

La replicación del ADN es vital para que un organismo prolifere y en el centro de este proceso se encuentra la enzima ADN polimerasa. La mayoría de las ADN polimerasas tienen un pliegue tridimensional similar al de una mano derecha humana, a pesar de las diferencias en la homología de secuencia. Esta homología estructural podría predecir un mecanismo relativamente invariable para la síntesis del ADN, pero varias polimerasas presentan propiedades marcadamente diferentes en sustratos similares, lo que indica que cada tipo de polimerasa tiene una función específica en la replicación del ADN. Se han identificado varios pasos conformacionales clave, estados discretos y elementos estructurales que contribuyen a la variedad de propiedades que presentan las polimerasas. La capacidad de los aductos carcinogénicos para interferir en los procesos conformacionales mediante la interacción directa con la proteína explica las consecuencias mutagénicas que imponen estos aductos. Estudios recientes han identificado nuevos estados que, según la hipótesis, ponen a prueba el ajuste del par de bases naciente, y también han demostrado que la enzima posee una cualidad vivaz al muestrear continuamente varias conformaciones. Esta revisión se centra en los cambios estructurales homólogos que tienen lugar en varias ADN polimerasas, tanto las replicativas como las implicadas en la derivación de aductos, el papel que desempeñan estos cambios en la selección de un sustrato correcto y cómo afecta a estos cambios la presencia de aductos cancerígenos voluminosos.

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