Resumen

Las inmunoglobulinas recombinantes constituyen una importante clase de terapias humanas. Aunque pueden obtenerse inmunoglobulinas específicas contra antígenos diana mediante diversos métodos, a menudo resulta difícil identificar un clon de inmunoglobulina que posea simultáneamente una actividad terapéutica potente y atributos de fabricación deseables. Los dominios variables de las inmunoglobulinas individuales definen principalmente las especificidades antigénicas únicas y las afinidades de unión inherentes a cada clon. La secuencia primaria de los dominios variables también especifica las propiedades fisicoquímicas únicas que modulan varios aspectos del ciclo vital de la inmunoglobulina individual, empezando por los pasos biosintéticos en el retículo endoplásmico, el tráfico por la vía secretora, la secreción y el destino en el espacio extracelular y en el sistema endosoma-lisosoma. Debido a la diversidad del repertorio de propiedades fisicoquímicas de las inmunoglobulinas, las propiedades intrínsecas de algunos clones de inmunoglobulinas pueden manifestarse como fenotipos celulares intrigantes, comportamientos inusuales en solución y resultados patológicos graves que revisten importancia científica y clínica. Con el fin de obtener nuevos conocimientos para identificar anticuerpos terapéuticos fabricables, en este artículo se catalogan importantes fenotipos intracelulares y extracelulares inducidos por varios subconjuntos de clones de inmunoglobulinas que ocupan diferentes nichos del espacio de repertorios fisicoquímicos diversos. Se resumen los factores intrínsecos y extrínsecos que hacen que determinados clones de inmunoglobulinas sean deseables o indeseables para su fabricación a gran escala y su uso terapéutico.

• Materias:Biología molecular Genes mitocondriales Proliferación celular Receptor celular Pliegue de Proteína
• Subjects:Molecular biology Mitochondrial genes Cell proliferation Cellular receiver Protein Folding
• Palabras claves:clones de inmunoglobulinas, dominios variables, espacio de repertorio fisicoquímico diverso, ciclo de vida individual de las inmunoglobulinas, determinados clones de inmunoglobulinas, fenotipos celulares intrigantes, anticuerpos terapéuticos fabricables, actividades terapéuticas potentes, tráfico por vías secretoras, resultados patológicos graves.
• Keywords:immunoglobulin clones, variable domains, diverse physicochemical repertoire space, individual immunoglobulin life cycle, certain immunoglobulin clones, intriguing cellular phenotypes, manufacturable therapeutic antibodies, potent therapeutic activities, secretory pathway trafficking, serious pathologic outcomes