Resumen

Aunque Mesna es un adyuvante quimioterapéutico aprobado por la FDA y un antioxidante basado en gran medida en sus propiedades antioxidantes, los estudios cinéticos y mecanísticos de sus reacciones redox son limitados. En este trabajo se llevó a cabo un análisis cinético de los procesos de reducción de cis-diamminetetrachloroplatinum(IV) (cis-[Pt(NH3)2Cl4], un profármaco de cisplatino Pt(IV)) por compuestos que contienen tiol Mesna, ácido tioglicólico (TGA) y ácido DL-tioláctico (TLA) a 25,0°C y 1,0 M de fuerza iónica. Los procesos de reducción se siguieron en condiciones de pseudo-primer orden y se observó que obedecían estrictamente a una cinética general de segundo orden; la constante de velocidad de segundo orden observada k′ frente a los perfiles de pH se establecieron en un amplio rango de pH. Se reveló una estequiometría de reacción general de Δ[Pt(IV)] : Δ[Tiol]tot = 1 : 2 para todos los tioles; los tioles se oxidaron a sus correspondientes disulfuros que se identificaron por espectrometría de masas. Se proponen mecanismos de reacción que implican a todas las especies prololíticas de los tioles atacando al profármaco de Pt(IV) en paralelo, designando como los pasos determinantes de la velocidad. En estos pasos se forman especies transitorias clorotiol y/o clorotiolato; para cada tiol en particular, estas especies transitorias pueden ser atrapadas rápidamente por otra molécula de tiol que esté en exceso en la mezcla de reacción, dando lugar a un disulfuro como producto de oxidación. Se elucidaron las constantes de velocidad de los pasos que determinan la velocidad, revelando aumentos de reactividad de (1,4-8,9) × 105 veces cuando los tioles se convierten en tiolatos. Se construyeron diagramas de distribución de especies frente a pH y de reactividad de especies frente a pH, demostrando que la especie -SCH2CH2SO3- de Mesna gobierna en gran medida la reactividad total cuando pH > 5; por el contrario, la forma de Mesna per se (principalmente como HSCH2CH2SO3-) hace una contribución insignificante. Además, en este trabajo se ofrece una constante de disociación bien determinada para el grupo tiol de Mesna (pKa2 = 8,85 ± 0,05 a 25,0°C y μ = 1,0 M), que se determinó tanto por el enfoque cinético como por el método de valoración espectrofotométrica.

• Materias:Bioquímica Reacciones químicas Propiedades fisicoquímicas Química analítica Química sostenible
• Subjects:Biochemistry Chemical reactions Chemicophysical properties Analytical chemistry Sustainable chemistry
• Palabras claves:tioles, mesna, pasos, procesos de reducción, fuerza m iónica, grupo mesna tiol, especies transitorias clorotiol, estequiometría general de reacción, diagramas de distribución de ph, método de valoración espectrofotomética
• Keywords:thiols, mesna, steps, reduction processes, m ionic strength, mesna thiol group, transient species chlorothiol, general reaction stoichiometry, ph distribution diagrams, spectrophotometic titration method