Resumen

Empleamos Murine GeneChips para delinear los perfiles transcripcionales globales del hígado, los pulmones y el bazo en un modelo de infección por peste neumónica de ratón con Y. pestis CO92 de tipo salvaje (WT) y su mutante de lipoproteína Braun (Δlpp) con virulencia reducida. Estos órganos mostraron respuestas transcripcionales diferenciales a la infección con Y. pestis WT, pero los procesos funcionales generales del hospedador afectados fueron similares en los tres tejidos. Se encontraron alteraciones de la expresión génica en la inflamación, la señalización por citocinas y los genes asociados a la muerte celular apoptótica. La comparación de ratones infectados por el mutante WT y Δlpp indicó un solapamiento significativo en la expresión génica asociada al lipopolisacárido (LPS), pero la ausencia de Lpp perturbó la señalización de las células huésped en uniones reguladoras críticas, lo que dio lugar a una respuesta inmunitaria alterada y posiblemente a la apoptosis de las células huésped. Hemos generado una vía de señalización putativa que incluye los principales componentes inflamatorios que podrían explicar la acción sinérgica de LPS y Lpp, y hemos proporcionado la base mecanística de la atenuación causada por la deleción del gen lpp de Y. pestis en un modelo de ratón de peste neumónica.

• Materias:Biología molecular Biogénesis Proliferación celular Genómica Inestabilidad genómica
• Subjects:Molecular biology Biogenesis Cell proliferation Genomics Genomic instability
• Palabras claves:modelo de infección por peste neumónica, alteraciones de la expresión génica, WT Y. pestis, Y. pestis CO92, muerte celular apoptótica, uniones reguladoras críticas, respuestas transcripcionales diferenciales, perfiles transcripcionales globales, principales componentes inflamatorios, Lpp
• Keywords:pneumonic plague infection model, Gene expression alterations, WT Y. pestis, Y. pestis CO92, apoptotic cell death, critical regulatory junctions, differential transcriptional responses, global transcriptional profiles, major inflammatory components, Lpp