Resumen

La leucemia mieloide aguda (LMA) es una neoplasia hematológica maligna caracterizada por la proliferación excesiva de células mieloides inmaduras junto con un deterioro de la diferenciación. Se han descrito muchos casos de LMA sin anomalías citogenéticas conocidas y sin mutaciones en genes impulsores asociados a la LMA. En este estudio, se seleccionaron 200 casos de LMA de una cohorte públicamente disponible y se analizaron diferencialmente en busca de anomalías genéticas, epigenéticas y citogenéticas. Tres genes (FLT3, DNMT3A, y NPMc) se encuentran predominantemente mutados. Identificamos varias aberraciones asociadas con cambios de metilación en todo el genoma. Entre ellas se incluyen las mutaciones Del (5q), T (15; 17) y NPMc. Cuatro aberraciones -Del (5q), T (15; 17), T (9; 22) y T (9; 11)- se asocian significativamente con la supervivencia de los pacientes. Los pacientes positivos para Del (5q) tienen una supervivencia media inferior a 1 año, mientras que los pacientes positivos para T (15; 17) tienen un pronóstico significativamente mejor. La combinación de los datos de metilación y mutación revela tres grupos distintos de pacientes y cuatro grupos de genes. Especulamos que las firmas combinadas tienen el mejor potencial para ser utilizadas para la subclasificación de la LMA, complementando las firmas citogenéticas. Se requiere una cohorte de muestras más amplia y una mayor investigación de los efectos observados en este estudio para permitir la aplicación clínica de nuestra clasificación de pacientes asistida por la metilación del ADN.

• Materias:Ácido ribonucleico (ARN) Biosíntesis Genética vegetal Genómica Biología computacional
• Subjects:Ribonucleic acid (RNA) Biosynthesis Plant genetics Genomics Computational biology
• Palabras claves:LMA, Del, anomalías citogenéticas, Muchos casos de LMA, grupos de pacientes distintos, células mieloides inmaduras, cohorte de muestras más amplia, cambios amplios de metilación, genes, pacientes
• Keywords:AML, Del, cytogenetic abnormalities, Many AML cases, distinct patient groups, immature myeloid cells, larger sample cohort, wide methylation changes, genes, patients