Resumen

La craneosinostosis es la fusión prematura de las suturas de la bóveda craneal. Anteriormente hemos descrito una colonia de conejos con un patrón hereditario de sinostosis no sindrómica de la sutura coronal; sin embargo, el defecto genético subyacente sigue siendo desconocido. Ahora presentamos un análisis molecular para determinar si cuatro genes implicados en la craneosinostosis humana, TWIST1 y los receptores 1-3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1-3), podrían ser los loci de la mutación causante en este modelo único de conejo. Se identificaron polimorfismos de nucleótido único (SNP) en los genes Twist1, FGFR1 y FGFR2, y se examinaron los patrones alélicos de estas mutaciones silenciosas en 22 conejos craneosintóticos. El análisis SNP de los genes Twist1, FGFR1 y FGFR2 indicó que ninguno era el locus de origen del fenotipo craneosinostótico. Además, no se identificaron mutaciones estructurales mediante el análisis de la secuencia directa de los ADNc de Twist1 y FGFR3. Estos datos indican que el locus causante de la craneosinostosis hereditaria en este modelo de conejo no se encuentra dentro de los genes Twist1, FGFR1 y FGFR2. Aunque sigue siendo posible un locus en secuencias intrónicas o flanqueantes de FGFR3, no se identificó ninguna mutación estructural directa para FGFR3.

• Materias:Ácido ribonucleico (ARN) Genómica Polimorfismo genético Proteómica Biología computacional
• Subjects:Ribonucleic acid (RNA) Genomics Genetic polymorphism Proteomics Computational biology
• Palabras claves:Twist1, genes FGFR1, FGFR2, receptores del factor de crecimiento de fibroblastos, polimorfismos de nucleótido único, sinostosis de la sutura coronal, suturas de la bóveda craneal, análisis de secuencia directa, mutación estructural directa, defecto genético subyacente
• Keywords:Twist1, FGFR1, FGFR2 genes, fibroblast growth factor receptors, Single nucleotide polymorphisms, coronal suture synostosis, cranial vault sutures, direct sequence analysis, direct structural mutation, underlying genetic defect