Resumen

El objeto de estudio fueron 11 nuevos derivados tetracíclicos de diazafenotiazina sintetizados. Mediante cromatografía en capa fina en un sistema de fase inversa (RP-TLC), se determinó su parámetro de lipofilia RM0. La fase móvil estaba compuesta por tampón Tris 0,2 M (pH = 7,4) y acetona (POCH S.A., Gliwice, Polonia) en diferentes concentraciones. Mediante programas informáticos, basados en diferentes algoritmos computacionales, se obtuvieron valores teóricos de lipofilicidad (AClogP, ALOGP, ALOGPs, miLogP, MLOGP, XLOGP2 y XLOGP3), así como descriptores moleculares (peso molecular, volumen de una molécula, momento dipolar, superficie polar y energía de los orbitales HOMO y LUMO) y parámetros de actividad biológica: absorción intestinal humana (HIA), unión a proteínas plasmáticas (PPB) y barrera hematoencefálica (BBB). Se evaluaron las correlaciones entre los valores experimentales de lipofilia y los valores lipofílicos calculados teóricamente y también entre los valores experimentales de lipofilia y los valores de las propiedades fisicoquímicas o biológicas. Se encontró cierta relación entre la estructura y la lipofilia. En cambio, las relaciones entre RM0 y propiedades fisicoquímicas o biológicas no fueron estadísticamente significativas y, por tanto, no se pudieron utilizar. Para todos los valores analizados se realizó también un análisis de similitudes y análisis de componentes principales. Los dendrogramas obtenidos para el análisis de la lipofilicidad y las propiedades fisicoquímicas y biológicas indican la relación entre los valores experimentales de lipofilicidad y la estructura en el caso de los valores teóricos de lipofilicidad únicamente. Por otra parte, el ACP mostró que ALOGP, MLOGP, miLogP y BBB y el volumen molar tienen la mayor participación en la descripción de todo el sistema. La distribución de los compuestos en el área de los factores también indica las conexiones entre ellos relacionadas con su estructura.

• Materias:Análisis cromatográfico Estructura molecular Análisis químico Farmacocinética Voltamperometría
• Subjects:Chromatographic analysis Molecular structure Chemical test Pharmacokinetics Voltammetry
• Palabras claves:lipofilicidad, propiedades biológicas, valores experimentales, estructura, otra mano, tampón m tris, parámetro de lipofilicidad rm0, diferentes algoritmos computacionales, absorción intestinal humana, análisis de componentes principales
• Keywords:lipophilicity, biological properties, experimental values, structure, other hand, m tris buffer, rm0 lipophilicity parameter, different computational algorithms, human intestinal absorption, principal component analyses