Resumen

Las lesiones cerebrales por isquemia/reperfusión pueden causar graves daños a las células nerviosas. Los orgánulos dañados se eliminan finalmente mediante autofagia, que es fundamental para la supervivencia celular. La dexmedetomidina es neuroprotectora en varios modelos de isquemia/reperfusión. El uniportador de calcio mitocondrial (MCU) es el canal más importante de afluencia de Ca2 mitocondrial a las mitocondrias, donde el Ca2 tiene un efecto potencial sobre la autofagia mitocondrial. Sin embargo, se desconoce el papel de MCU en los cambios de mitofagia y autofagia causados por la dexmedetomidina. En este estudio, construimos un modelo de I/R in vitro sometiendo al modelo de privación/reperfusión de oxígeno y glucosa a células SH-SY5Y para imitar la lesión I/R cerebral. Descubrimos que el poscondicionamiento con dexmedetomidina y 3-metiladenina (3MA, un inhibidor de la autofagia) aumentaba la supervivencia celular mientras reducía la producción de vesículas autofágicas y la expresión de LC3 y Beclin 1. Este proceso también aumentaba la expresión de BCL-2, P62 y TOM20. Tras aplicar espermina (agonista específico de MCU), la expresión de proteínas de autofagia por dexmedetomidina se invirtió, y también se observaron los mismos cambios en la inmunofluorescencia. Los resultados de nuestro estudio sugieren que la dexmedetomidina puede inhibir la MCU y reducir el exceso de mitofagia y autofagia para conferir protección frente a la lesión por I/R.

• Materias:Análisis cromatográfico Estructura molecular Análisis químico Farmacocinética Voltamperometría
• Subjects:Chromatographic analysis Molecular structure Chemical test Pharmacokinetics Voltammetry
• Palabras claves:mcu, dexmedetomidina, autofagia, expresión, lesión r, supervivencia celular, influjo mitocondrial de ca2, uniportador mitocondrial de calcio, estudio, modelo r
• Keywords:mcu, dexmedetomidine, autophagy, expression, r injury, cell survival, mitochondrial ca2+ influx, mitochondrial calcium uniporter, study, r model