Resumen

La unión de extremos no homólogos (NHEJ) desempeña un papel fundamental en la reparación del ADN con rotura de doble cadena, que implica una serie de pasos mediados por complejos multiproteicos. Primero se forma un heterodímero en forma de anillo Ku70/Ku80 en los extremos rotos del ADN, se une la subunidad catalítica de la proteína quinasa dependiente del ADN (DNA-PKcs) para mediar en la sinapsis y las nucleasas procesan los salientes del ADN. La ADN ligasa IV (LigIV) es reclutada como un complejo con XRCC4 para la ligación, con XLF/Cernunnos, desempeñando un papel en la mejora de la actividad de LigIV. Describimos cómo una combinación de métodos -cristalografía de rayos X, microscopía electrónica y dispersión de rayos X de ángulo pequeño- puede aportar información sobre los complejos multicomponentes transitorios que median en NHEJ. En primer lugar, examinamos la organización del complejo DNA-PKcs/Ku70/Ku80/DNA (DNA-PK) y, a continuación, discutimos las pruebas emergentes sobre LigIV/XRCC4/XLF/DNA y los complejos de orden superior. Concluimos discutiendo el papel de los sistemas multiproteicos en el mantenimiento de una elevada relación señal-ruido y el valor de los estudios estructurales en el desarrollo de nuevas terapias en oncología y otros campos.

• Materias:Pliegue de Proteína Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) Ácidos nucleicos Reparación del ADN Daño del ADN
• Subjects:Protein Folding Polymerase chain reaction Nucleic acids DNA Repair DNA Damage
• Palabras claves:adn, ligiv, reparación de adn con rotura de hebra, adn ligasa iv, formas de heterodímero ku80, extremos rotos de adn, proteína quinasa dependiente, ángulo pequeño x, complejos multicomponentes transitorios, ku70
• Keywords:dna, ligiv, strand break dna repair, dna ligase iv, ku80 heterodimer forms, broken dna ends, dependent protein kinase, small angle x, transient multicomponent complexes, ku70