Resumen

La proteasa del VIH-1 juega un papel esencial en el ciclo de replicación del VIH-1; por tanto, existe una necesidad directa de desarrollar nuevos inhibidores de la proteasa del VIH-1, con los que se pueda detener la replicación viral. El presente estudio apunta al descubrimiento de inhibidores potenciales de la proteasa del VIH-1 a partir de un conjunto de fitoquímicos. A partir de 2505 fitoquímicos, se acoplaron 108 compuestos, después del tamizaje, para analizar su potencial inhibitorio contra la proteasa del VIH-1. Se llevó a cabo también un análisis DFT para estudiar la reactividad de compuestos fuertemente acoplados. De los 108 fitoquímicos evaluados, 38 compuestos mostraron afinidad de unión mayor que la del umbral deseado. Los resultados del análisis DFT mostraron que la reactividad de esos 38 inhibidores fue también alta, comparada con otros compuestos. Estos resultados sugieren que los 38 fitoquímicos seleccionados son candidatos a medicamentos, y tienen potencial para ser usados con efectividad contra el VIH en el futuro.

INTRODUCCIÓN

El virus de la inmunodeficiencia humana es la principal causa del síndrome de inmunodeficiencia adquirida en todo el mundo [1, 2]. El VIH es predominantemente una enfermedad de transmisión sexual en todo el mundo, pero la infección también puede transmitirse de una persona a otra por la sangre, de la madre al feto, etc. Cuando el virus invade, se replica rápidamente en el organismo. A medida que aumenta la concentración de carga viral en el organismo, se produce una disminución constante del nivel de linfocitos T CD4+ [3]. A medida que el sistema inmunitario se debilita, el cuerpo se expone a varias infecciones oportunistas y neoplasias, que conducen a la muerte final. Según un informe presentado por UNAID (el programa conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA) en el año 2003, se estimaba que había 5 millones de casos de infección por el VIH en todo el mundo, mientras que la mortalidad causada por la infección por el VIH era de 3 millones. Debido a la alta tasa de mortalidad, se consideró la cuarta causa principal de casos de mortalidad a nivel mundial [4]. En 2016, según un informe mundial, aproximadamente 36,7 millones de personas vivían con la infección por el VIH y alrededor de 1 millón de personas murieron debido a las complicaciones de la enfermedad del SIDA [5].Por lo tanto, el desafío inmediato es reducir la alta tasa de mortalidad y morbilidad asociada a la enfermedad del SIDA.

• Materias:Estructura molecular Inhibidores químicos Interacción molecular Virus de Inmunodeficiencia Humana - VIH
• Subjects:Molecular structure Chemical inhibitors Molecular interaction Human Immunodeficiency Virus - HIV
• Palabras claves:VIH-1; Proteasa; Fitoquímicos; Acoplamiento molecular; DFT; ADMET
• Keywords:HIV-1; Protease; Phytochemicals; Molecular docking; DFT; ADMET