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Gene Expression Changes in Long-Term In Vitro Human Blood-Brain Barrier Models and Their Dependence on a Transwell Scaffold MaterialCambios en la expresión génica en modelos de barrera hematoencefálica humana in vitro a largo plazo y su dependencia de un material de andamiaje Transwell

Resumen

La alteración de la barrera hematoencefálica (BHE) es la característica distintiva de muchos trastornos neurovasculares, lo que la convierte en un foco de importancia crítica para las opciones terapéuticas. Sin embargo, probar los efectos de fármacos o agentes patológicos es difícil debido a las consecuencias potencialmente dañinas de alterar el microentorno cerebral normal. Recientemente se han desarrollado modelos tisulares de cocultivo in vitro como alternativa a los ensayos con animales. A pesar de su bajo coste, estas plataformas utilizan andamiajes sintéticos que impiden la arquitectura normal de la barrera, la diafonía celular y la remodelación tisular. Hemos creado un "biopapel" (BP) biodegradable de gelatina electrospun como material de andamiaje para un modelo de cocultivo endotelial/astrocitario que permite el contacto y la diafonía célula-célula. Para comparar el BP y los modelos tradicionales, se investigó la expresión de 27 genes implicados en la permeabilidad de la BBB, la función celular y las uniones endoteliales en diferentes puntos temporales. Los niveles de expresión génica demostraron una mayor expresión de los transcritos implicados en la formación de la unión endotelial, incluidos TJP2 y CDH5, en el modelo BP. En el modelo tradicional se observó una mayor expresión de genes relacionados con proteínas asociadas a la matriz extracelular, como SPARC y COL4A1. En general, los resultados demuestran que el modelo de cocultivo de BP es más representativo de un estado saludable de la BBB, aunque ambos modelos tienen ventajas que pueden ser útiles en el modelado de enfermedades.

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