Resumen

El SY0916 ha demostrado ser un potente agente terapéutico contra la artritis reumatoide en estudios preclínicos y se ha mostrado seguro en ensayos clínicos de fase I. Sin embargo, SY0916 es inestable en agua, que se utiliza con frecuencia en los procesos de desarrollo farmacéutico. Se investigó el comportamiento de degradación y la estabilidad de SY0916 en soluciones acuosas a diferentes niveles de pH, periodos de tiempo y temperaturas. Se separaron y caracterizaron con éxito dos productos de degradación (PD) mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem de alta resolución (LC-HRMS/MS), cromatografía líquida acoplada a resonancia magnética nuclear con extracción en fase sólida (LC-SPE-NMR) y resonancia magnética nuclear (NMR). El SY0916 se descompuso en su α,β-cetona insaturada en disolventes protónicos, y la α,β-cetona insaturada se transformó en su forma alcohólica mediante una reacción de adición conjugada en medio acuoso. Los resultados de este estudio indican que el pH de las soluciones tampón debe mantenerse entre 3,0 y 3,6 para obtener la máxima estabilidad del SY0916. Los factores que afectan a la degradación deben controlarse cuidadosamente para mitigar o evitar la descomposición del fármaco.

• Materias:Análisis cromatográfico Estructura molecular Análisis químico Farmacocinética Voltamperometría
• Subjects:Chromatographic analysis Molecular structure Chemical test Pharmacokinetics Voltammetry
• Palabras claves:resonancia magnética nuclear, sy0916, cromatografía líquida, cetona insaturada, espectrometría de masas en tándem de resolución, reacción de adición de conjugados, diferentes niveles de ph, máxima estabilidad sy0916, procesos de desarrollo farmacéutico, potente agente de tratamiento
• Keywords:nuclear magnetic resonance, sy0916, liquid chromatography, unsaturated ketone, resolution tandem mass spectrometry, conjugate addition reaction, different ph levels, maximum sy0916 stability, pharmaceutical development processes, potent treatment agent