Resumen

El lapatinib (LAP), fármaco inhibidor de la tirosina cinasa con una biodisponibilidad moderada, se caracterizó en términos de propiedades fisicoquímicas: características ácido-base, lipofilia y solubilidad. La naturaleza altamente lipofílica del fármaco y su bajísima solubilidad en agua (S0=0,82 nM) limitan el desarrollo de una formulación parenteral. Para mejorar la solubilidad y la biodisponibilidad, la formación de complejos de inclusión con ciclodextrinas (CD) es un método prometedor. Por lo tanto, también se estudiaron las interacciones LAP-CD mediante un enfoque multianalítico. Las constantes de estabilidad de LAP con ciclodextrinas nativas, determinadas por espectroscopia UV, identificaron la β-CD de siete miembros como el huésped más adecuado. El método de variación continua (Job's plot) por RMN 1H mostró una estequiometría 1 :1 para los complejos. La geometría del complejo se dilucidó mediante medidas de RMN 2D ROESY y modelado molecular, indicando que el encapsulamiento molecular parcial incluye el anillo de fluorofenilo de LAP. Los estudios de fase-solubilidad con cuatro CDs, β-CD, (2-hidroxipropil)-β-ciclodextrina (HP-β-CD), ciclodextrina-β-metilada al azar (RAMEB-), y sulfobutil-β-ciclodextrina (SBE-β-CD), muestran un diagrama tipo AL y una solubilidad altamente incrementada vía complejación con CD. Los resultados son especialmente prometedores con SBE-β-CD, ejerciendo una ganancia de más de 600 veces en solubilidad. La información estructural y de equilibrio aquí presentada puede ofrecer la base molecular para una formulación mejorada del fármaco con mayor biodisponibilidad.

• Materias:Bioquímica Reacciones químicas Propiedades fisicoquímicas Análisis electroquímico Electroquímica Química analítica
• Subjects:Biochemistry Chemical reactions Chemicophysical properties Electrochemical analysis Electrochemistry Analytical chemistry
• Palabras claves:lap, solubilidad, ciclodextrina, mediciones 2d roesy nmr, fármaco inhibidor de tirosina quinasa, diagrama tipo al, método de variación continua, formulación mejorada del fármaco, baja solubilidad en agua, encapsulación molecular parcial
• Keywords:lap, solubility, cyclodextrin, 2d roesy nmr measurements, tyrosine kinase inhibitor drug, al type diagram, continuous variation method, improved drug formulation, low water solubility, partial molecular encapsulation