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Mitotic Kinases and p53 SignalingCinasas mitóticas y señalización de p53

Resumen

La mitosis está estrechamente regulada y cualquier error en este proceso suele provocar aneuploidía, inestabilidad genómica y tumorigénesis. La desregulación de las quinasas mitóticas está significativamente asociada con la división celular incorrecta y la aneuploidía. Debido a su importancia durante la mitosis y la relevancia para el cáncer, la señalización de las quinasas mitóticas ha sido ampliamente estudiada en las últimas décadas y, como resultado, se han desarrollado varios inhibidores de las quinasas mitóticas. A pesar de los prometedores resultados preclínicos, el tratamiento del cáncer dirigido a las quinasas mitóticas se enfrenta a numerosos retos, como la seguridad y la selección de pacientes. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de comprender mejor los mecanismos moleculares que subyacen a la señalización de las quinasas mitóticas y su red interactiva. Cada vez hay más pruebas que sugieren que el supresor tumoral p53 funciona en el centro de la red de señalización de las quinasas mitóticas. En respuesta al daño del huso mitótico, múltiples quinasas mitóticas fosforilan a p53 para activar o desactivar la señalización mediada por p53. p53 también puede regular la expresión y función de las quinasas mitóticas, lo que sugiere la existencia de una red de regulación mutua, que puede ser positiva o negativa, entre las quinasas mitóticas y la señalización de p53. Por lo tanto, descifrar esta red de regulación proporcionará conocimientos para superar las limitaciones actuales de la orientación de las quinasas mitóticas y mejorar aún más los resultados de la terapia dirigida.

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