Resumen

En este estudio, describimos el diseño, la síntesis y las características fisicoquímicas y biológicas preliminares de nuevos sistemas biodegradables de administración de fármacos de alto peso molecular (HMW) con arquitecturas en forma de estrella que contienen el fármaco citotóxico doxorrubicina (DOX) unido por un espaciador que contiene un enlace de hidrazona. Los polímeros en estrella se sintetizaron injertando copolímeros semiteléquicos de N-(2-hidroxipropil)metacrilamida (HPMA) en un núcleo dendrítico de poliéster basado en ácido 2,2-bis(hidroximetil)propiónico (bis-MPA). El peso molecular de los polímeros estrella oscilaba entre 280 y 450 000 g/mol y podía ajustarse seleccionando adecuadamente la generación del dendrímero bis-MPA y teniendo en cuenta la relación molar polímero/dendrímero. La biodegradación de los conjugados poliméricos se basa en la lenta hidrólisis espontánea del núcleo dendrítico en condiciones fisiológicas neutras. Los espaciadores de hidrazona de los conjugados fueron bastante estables a pH neutro (7,4), imitando las condiciones del torrente sanguíneo, y el DOX se liberó de los conjugados en condiciones ligeramente ácidas, simulando el microambiente de las células tumorales en endosomas y lisosomas (pH 5). Por último, hemos demostrado la significativa citotoxicidad in vitro del conjugado de polímero estrella-DOX sobre líneas celulares de cáncer seleccionadas, con valores de IC50 casi comparables a los del fármaco libre y superiores a los observados para un conjugado de polímero lineal-DOX con un peso molecular mucho menor.

• Materias:Análisis electroquímico Nanotecnología Nanopartículas Nanotubos Nanomateriales
• Subjects:Electrochemical analysis Nanotechnology Nanoparticles Nanotubes Nanomaterials
• Palabras claves:dox, núcleo dendrítico, polímeros estrella, generación de dendrímeros mpa, condiciones del torrente sanguíneo, líneas celulares de cáncer, fármaco citotóxico doxorrubicina, relación molar de dendrímeros, sistemas de administración de fármacos, menor peso molecular
• Keywords:dox, dendritic core, star polymers, mpa dendrimer generation, blood stream conditions, cancer cell lines, cytotoxic drug doxorubicin, dendrimer molar ratio, drug delivery systems, lower molecular weight