Resumen

Los parásitos del género Leishmania son los causantes de la enfermedad conocida como Leishmaniasis. Esta enfermedad es endémica en 98 países. Veinte especies de Leishmania sp han sido descritas como patógenos en humanos y varias de ellas presentan manifestaciones clínicas diferentes. No se dispone de vacuna, a pesar del considerable esfuerzo de muchos grupos de investigación. Las alternativas para descubrir nuevos medicamentos están basadas en el diseño de compuestos que interaccionen con blancos específicos, principalmente, proteínas encargadas de procesos metabólicos o celulares del patógeno, e.g. la parasitación de las células del huésped vertebrado. La eficiente parasitación del huésped vertebrado por Leishmania depende de la expresión de diferentes proteínas, incluyendo la proteína Lack. Parásitos deficientes de Lack no sobreviven internalizados en las células de los vertebrados. Este artículo presenta las condiciones de renaturalización, purificación y cristalización de la proteína Lack del patógeno humano Leishmania (Viannia) panamensis. Además, los resultados de modelación estructural de esta proteína muestran una conformación proteica similar a un ventilador organizado en 7 aspas, cada una compuesta de 4 hojas β. La estructura de la proteína Lack resultó similar a la proteína asociada a ribosoma RACK1 de Trypanosoma brucei y Saccharomyces cerevisiae, y a la de otros eucariotas. Las características estructurales de la proteína Lack podrían ser usadas para la exploración de nuevos.

Introducción

La leishmaniasis es una enfermedad parasitaria endémica en aproximadamente 98 países (1). El parásito que causa la enfermedad es un protozoario flagelado que puede infectar una variedad de mamíferos y que es transmitido al humano a través de la picadura de un insecto vector (2). Los humanos infectados con el parásito de Leishmania padecen de diferentes manifestaciones clínicas que van desde ulceras localizadas hasta infecciones viscerales (3). Kelly y colaboradores (4) investigaron el ciclo de vida de Leishmania y la forma en la que este mantiene su viabilidad mientras se encuentra dentro de células del sistema inmune humano, como los macrófagos. Sus resultados mostraron que uno de los factores que modulaba la viabilidad intracelular del parásito era la expresión del gen homólogo del receptor de la quinasa C activada (Lack) de Leishmania. Los resultados con parásitos que carecían de la expresión de Lack (Lack null Leishmania) demostraron que estos fueron incapaces de establecer una infección intracelular, o mantenerse intracelularmente después de la inoculación en ratones inmunodeficientes. Además, parásitos con expresión de solo una copia del gen Lack mostraron una replicación atenuada en macrófagos. 

• Materias:Química orgánica Microorganismos Ingeniería química
• Subjects:Chemistry organic Microorganisms Chemical engineering
• Palabras claves:Cristalización, Estructura, Lack, Leishmania, Renaturalización
• Keywords:Crystallization, Lack, Leishmania, Refolding, Structure