La hipoxia es una característica distintiva de los tumores en crecimiento. Este estado celular crea una condición inhóspita que impide el crecimiento y la función de todas las células del microambiente tumoral inmediato y circundante. Para adaptarse a la hipoxia, las células activan la autofagia y experimentan un cambio metabólico que aumenta la dependencia celular del metabolismo anaeróbico. El aumento de la autofagia en las células cancerosas libera nutrientes, reduce la acumulación de especies reactivas del oxígeno y ayuda a eliminar las proteínas mal plegadas. En conjunto, estas características confieren una ventaja de supervivencia a las células cancerosas en el microambiente tumoral. Esta observación ha dado lugar a intensos esfuerzos de investigación centrados en el desarrollo de fármacos moduladores de la autofagia para el tratamiento de pacientes con cáncer. Sin embargo, otras células que se infiltran en el entorno tumoral, como las inmunitarias, también se enfrentan a la hipoxia, lo que probablemente provoque una autofagia inducida por la hipoxia. Teniendo en cuenta que la autofagia es crucial para la proliferación de células inmunitarias y sus funciones efectoras, como la presentación de antígenos y la destrucción de células tumorales mediada por células T, las estrategias de tratamiento del cáncer basadas en la modulación de la autofagia deberán tener en cuenta el impacto de la autofagia en el sistema inmunitario.
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