Resumen

La aplicación de la cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) en el análisis del contenido de la disolución de los comprimidos de alfacalcidol se enfrenta a grandes retos debido a la baja cantidad de alfacalcidol en cada comprimido y la baja eficacia de ionización del compuesto con ionización por electrospray (ESI) o ionización química a presión atmosférica (APCI). En este trabajo se ha desarrollado y validado un método de extracción, derivatización y cuantificación por LC-MS para medir el contenido en disolución de los comprimidos de alfacalcidol. Después de extraer la solución de disolución de alfacalcidol con diclorometano para eliminar el surfactante y las sales inorgánicas, el alfacalcidol se derivatizó mediante un reactivo de Cookson, 4-fenil-1, 2, 4-triazolina-3, 5-diona (PTAD), en condiciones ambientales. El derivado de alfacalcidol se analizó con éxito mediante LC-MS. El límite de detección (LOD) del alfacalcidol derivatizado se mejoró 100 veces (0,01 μg/mL) en comparación con el compuesto no tratado (1 μg/mL). A continuación, se validó el nuevo método siguiendo las directrices de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH). El método muestra una buena linealidad con r2 > 0,99. La reproducibilidad interdiaria e intradiaria fue del 3,3 y 7,9%, respectivamente. Este procedimiento puede utilizarse en la cuantificación del contenido de disolución de los comprimidos de alfacalcidol y en el correspondiente control de calidad farmacéutica.

• Materias:Análisis cromatográfico Electroquímica Análisis químico Farmacocinética Análisis espectroquímico
• Subjects:Chromatographic analysis Electrochemistry Chemical test Pharmacokinetics Spectrochemical analysis
• Palabras claves:alfacalcidol, contenido de disolución, método de cuantificación ms, solución de disolución de alfacalcidol, baja eficacia de ionización, control de calidad farmacéutica, ionización química a presión, derivado de alfacalcidol, reactivo cookson, conferencia internacional
• Keywords:alfacalcidol, dissolution content, ms quantitation method, alfacalcidol dissolution solution, low ionization efficacy, pharmaceutical quality control, pressure chemical ionization, alfacalcidol derivative, cookson reagent, international conference