Resumen

El brigatinib y el brigatinib-análogo son inhibidores potentes y selectivos de la ALK con una estructura similar. Se desarrolló y validó un método sencillo y sensible de cromatografía líquida de alto rendimiento con espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) para la determinación simultánea de brigatinib y brigatinib-análogo en plasma y homogeneizado cerebral de rata. La separación cromatográfica se llevó a cabo en una columna ODS con acetonitrilo y ácido 0,1órmico en agua como fase móvil con elución en gradiente a un caudal de 0,5 mL/min. Las detecciones se realizaron con un detector de espectrometría de masas TSQ Quantum Ultra con interfaz de ionización por electrospray (ESI), que funcionó en el modo de iones positivos. Se utilizó un proceso sencillo de preparación de precipitación de proteínas. Los límites inferiores de cuantificación (LLOQ) fueron de 1,0 ng/mL y 0,5 ng/mL para los analitos en el plasma de rata y el homogeneizado cerebral, respectivamente. La precisión y exactitud intra-lote e inter-lote del brigatinib y del brigatinib-análogo estaban dentro de los límites de variación aceptables. El sencillo y sensible método LC-MS/MS se aplicó con éxito a los estudios farmacocinéticos y de distribución cerebral tras una única administración oral de brigatinib y brigatinib-análogo a ratas. Los estudios anteriores sentarán una buena base para las futuras aplicaciones de brigatinib y brigatinib-análogo.

• Materias:Cinética química Química farmacéutica Análisis químico Método espectrofotométrico
• Subjects:Chemical kinetics Chemistry pharmaceutical Chemical test Spectrophotometric method
• Palabras claves:análogo, homogeneizado cerebral, plasma de rata, tsq quantum ultra, inhibidores selectivos de alk, detector de espectrometría de masas, estudio de distribución cerebral, precipitación simple de proteínas, modo de iones positivos, límite de cuantificación
• Keywords:analog, brain homogenate, rat plasma, tsq quantum ultra, selective alk inhibitors, mass spectrometric detector, brain distribution study, simple protein precipitation, positive ion mode, limit of quantification