Resumen

La terapia combinada es un enfoque común para el tratamiento clínico de la diabetes mellitus tipo 2, especialmente para pacientes con monoterapia deficiente. El metaanálisis sugirió que la omarigliptina, un inhibidor de la DPP-4 de acción prolongada, combinada con la pioglitazona podría mejorar los efectos secundarios de ésta. Sin embargo, se sabe poco sobre las propiedades farmacocinéticas tras una coadministración. En este estudio, se estableció y validó por primera vez un método rápido y fiable para la determinación simultánea de pioglitazona y omarigliptina en plasma de rata mediante UHPLC-MS/MS. Se utilizó una columna exsil mono C18 (2,0 × 50 mm, 3 μm) para separar los analitos y la temperatura de la columna se mantuvo a 30 °C. Se seleccionó sitagliptina como patrón interno. Se utilizaron como fases móviles una solución acuosa de ácido 0,02órmico (A) y metanol-acetonitrilo (B) con elución en gradiente a un caudal de 0,3 mL/min. El procedimiento de elución fue el siguiente 20 (0-0,1 min), 80 (0,1-0,3 min), 80 (0,3-2,0 min) y 20 (2,1-3,0 min). Se utilizó un monitor de reacción múltiple (MRM) en modo de ionización positiva con fuente de iones electrospray para detectar pioglitazona (357,1 ⟶ 134,1), omarigliptina (399,2 ⟶ 153,0) y sitagliptina (408,2 ⟶ 235,0). Los rangos lineales de pioglitazona y omarigliptina fueron de 5-2000 ng/mL y 10-4000 ng/mL, respectivamente. Se exhibieron buenas relaciones lineales en los rangos lineales correspondientes (r ≥ 0,9944). Se validó el método bioanalítico, y la selectividad, linealidad, sensibilidad, exactitud, precisión, estabilidad, recuperación y efecto de matriz fueron aceptables. A continuación, el método validado se aplicó con éxito al estudio farmacocinético de pioglitazona combinada con omarigliptina en ratas. Los resultados sugirieron que la combinación de los dos fármacos tenía poco efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de cada uno en ratas.

• Materias:Reacciones químicas Análisis cromatográfico Química farmacéutica Espectroscopia Análisis espectroquímico
• Subjects:Chemical reactions Chromatographic analysis Chemistry pharmaceutical Spectroscopy Spectrochemical analysis
• Palabras claves:pioglitazona, min, columna exsil mono c18, buenas relaciones lineales, rangos lineales correspondientes, fuente de iones electrospray, monitor de reacción múltiple, modo de ionización positiva, ratas, terapia combinada
• Keywords:pioglitazone, min, exsil mono c18 column, good linear relationships, corresponding linear ranges, electrospray ion source, multiple reaction monitor, positive ionization mode, rats, combination therapy