Resumen

Se diseñó un péptido multifuncional autoensamblado para sistemas de liberación de genes. El péptido multifuncional (MP) consta de una fracción de péptido de penetración celular (R8), una secuencia específica de la metaloproteinasa de la matriz-2 (GPLGV), una fracción sensible al pH (H5) y una fracción hidrofóbica (ácido palmítico) (CR8GPLGVH5-Pal). El MP se oxidó para formar un dímero peptídico multifuncional (MPD) mediante la oxidación con DMSO de los tioles de los residuos terminales de cisteína. El MPD pudo condensar con éxito el ADNp a una proporción de peso de 5. El MPD podía autoensamblarse en partículas de micelas submicrónicas mediante una interacción hidrofóbica, cuya concentración crítica de micelas es de aproximadamente 0,01 mM. El MPD mostró una citotoxicidad dependiente de la concentración pero baja en comparación con el PEI25k. Los poliplejos de MPD mostraron una baja eficiencia de transfección en células HEK293 que expresan un bajo nivel de MMP-2, pero una alta eficiencia de transfección en células A549 y C2C12 que expresan un alto nivel de MMP-2, lo que significa que la mayor eficiencia de transfección se debe probablemente al cambio estructural de los poliplejos inducido por la MMP. Los resultados de la transfección tratada con bafilomicina A1 sugieren que la transfección de MPD está mediada a través del escape endosomal por la capacidad de amortiguación del endosoma. Estos resultados muestran el potencial del MPD para los sistemas de administración de genes dirigidos a MMP-2 debido a su multifuncionalidad.

• Materias:Aluminio Propiedades fisicoquímicas Hidráulica Agua Ingenierí­a hidráulica Soldadura Hidróxido de aluminio
• Subjects:Aluminum Chemicophysical properties Hydraulics Water Hydraulic engineering Welding Aluminum hydroxide
• Palabras claves:sistema de administración de genes, nivel de mmp-2, péptido multifuncional, cambio estructural inducido, partículas micelares submicrónicas, mpd, dímero de péptido multifuncional, transfección de mpd, eficacia de transfección mejorada, eficacia de transfección baja
• Keywords:gene delivery system, level of mmp-2, multifunctional peptide, induced structural change, submicron micelle particles, mpd, multifunctional peptide dimer, transfection of mpd, enhanced transfection efficiency, low transfection efficiency