Resumen

El daño oxidativo del ADN lo producen las especies reactivas del oxígeno (ROS), que se generan a partir de fuentes exógenas y endógenas y desafían continuamente a la célula. Una de las lesiones más graves del ADN es la rotura de doble cadena (DSB), que en los mamíferos se repara principalmente por la vía de la unión de extremos no homólogos (NHEJ). NHEJ une directamente los extremos rotos, sin utilizar la plantilla homóloga. El heterodímero Ku70/86, también conocido como Ku, es el primer componente de NHEJ, ya que se une directamente al ADN y recluta a otros factores NHEJ para promover la reparación de los extremos rotos. Las neuronas son particularmente activas desde el punto de vista metabólico, ya que presentan altas tasas de transcripción y traducción, que se asocian a una elevada actividad metabólica y mitocondrial, así como al consumo de oxígeno. De este modo, pueden generarse excesivos radicales de oxígeno que atacan constantemente al ADN, produciendo así varias lesiones. Esta condición, junto con unos sistemas de reparación del ADN defectuosos, puede conducir a una elevada acumulación de daños en el ADN que den lugar a procesos neurodegenerativos y defectos en el neurodesarrollo. A la luz de recientes hallazgos, en este artículo discutiremos la posible implicación de Ku en el neurodesarrollo y en la mediación de la disfunción de la reparación del ADN observada en ciertas neurodegeneraciones.

• Materias:Genes mitocondriales Proliferación celular Receptor celular Autofagia Receptor de células
• Subjects:Mitochondrial genes Cell proliferation Cellular receiver Autophagy Cell receptor
• Palabras claves:extremos rotos, sistemas de reparación del ADN defectuosos, disfunción de la reparación del ADN, daño oxidativo del ADN, exceso de radicales de oxígeno, otros factores NHEJ, especies reactivas del oxígeno, lesiones graves del ADN, ADN, Ku
• Keywords:broken ends, defective DNA repair systems, DNA repair dysfunction, Oxidative DNA damage, excessive oxygen radicals, other NHEJ factors, reactive oxygen species, severe DNA lesions, DNA, Ku