Resumen

Se sintetizaron una serie de derivados de purin-6-ona y se evaluó su actividad inhibidora in vitro frente a la fosfodiesterasa-2 (PDE2) mediante un ensayo de polarización de fluorescencia. Tres compuestos, a saber, 2j, 2p y 2q, mostraron una actividad inhibidora significativa frente a la PDE2 con valores de IC50 de 1,73, 0,18 y 3,43 μM, respectivamente. Se realizó un análisis de la relación estructura-actividad (SAR) para explorar la relación entre las estructuras químicas de estos compuestos y su actividad inhibidora. Los compuestos 2j, 2p y 2q se seleccionaron para un estudio de acoplamiento molecular. Los resultados del docking sugirieron que estos ligandos se unen a bolsas hidrofóbicas del sitio activo catalítico de la PDE2, donde un residuo Tyr655 resultó ser importante en la unión con el compuesto 2p, el inhibidor más potente identificado en este estudio. El presente estudio proporciona información útil para el futuro diseño de nuevos inhibidores de la PDE2.

• Materias:Bioquímica Reacciones químicas Química analítica Química de los alimentos Química sostenible
• Subjects:Biochemistry Chemical reactions Analytical chemistry Food chemistry Sustainable chemistry
• Palabras claves:pde2, actividad inhibitoria, sitio activo catalítico, ensayo de polarización de fluorescencia, estudio de acoplamiento molecular, nuevos inhibidores de pde2, actividad inhibitoria significativa, compuestos, compuestos 2j, valores ic50
• Keywords:pde2, inhibitory activity, catalytic active site, fluorescence polarization assay, molecular docking study, novel pde2 inhibitors, significant inhibitory activity, compounds, compounds 2j, ic50 values