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Xanthone and Flavone Derivatives as Dual Agents with Acetylcholinesterase Inhibition and Antioxidant Activity as Potential Anti-Alzheimer AgentsDerivados de Xantonas y Flavonas como Agentes Duales con Inhibición de la Acetilcolinesterasa y Actividad Antioxidante como Potenciales Agentes Anti-Alzheimer

Resumen

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo multifactorial que se asocia a las personas mayores. La terapia actual para tratar la EA se basa principalmente en la administración de inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE). Debido a su escasa eficacia, existe una necesidad considerable de otras estrategias terapéuticas. Teniendo en cuenta que el mal funcionamiento de diferentes vías bioquímicas complejas, aunque interconectadas, desempeña un papel importante en la patogénesis de esta enfermedad, una terapia prometedora puede consistir en la administración de fármacos que actúen sobre más de una diana en el escenario bioquímico de la EA. En este trabajo se ha llevado a cabo la síntesis y evaluación de derivados de xantonas y flavonas como antioxidantes con actividad inhibidora de la AChE. Entre los compuestos obtenidos, las bases de Mannich 3 y 14 mostraron capacidad para inhibir la AChE y propiedad antioxidante, ejerciendo una actividad dual. Además, para los inhibidores de AChE más prometedores, se han realizado estudios de docking sobre la diana con el objetivo de predecir el mecanismo de unión. Los resultados aquí presentados pueden ayudar a identificar nuevos derivados de xantonas y flavonas como agentes duales anti-Alzheimer con actividad inhibidora de la AChE y antioxidante.

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