Resumen

VS-5584 es un compuesto de molécula pequeña que mostró una actividad equivalente contra mTOR y todas las isoformas de PI3K de clase I y demostró actividad preclínica en diversas líneas celulares de cáncer y modelos tumorales de xenoinjerto, y la combinación racional de VS-5584 y otras terapias diana logró resultados prometedores en oncología. En el presente estudio, establecimos y validamos un método UPLC-MS/MS sencillo y sensible para la determinación de VS-5584 en muestras de plasma. VS-5584 se separó mediante una columna Acquity UPLC BEH C18, con una fase móvil compuesta de acetonitrilo y ácido 0,2órmico en agua (40 : 60). La curva de calibración mostró una buena linealidad en el rango de 1,0-1000 ng/mL, con una exactitud (-13,6% < RE% < 8,8%) y precisión (CV%, inferior al 9,2%) satisfactorias. A continuación, el método validado se aplicó a un estudio farmacocinético en ratas. Tras la administración de 10 mg/kg, VS-5584 se absorbió rápidamente y alcanzó una concentración máxima de 473,2 ± 72,0 ng/mL al cabo de 20 min. El método establecido permite la cuantificación detallada de VS-5584 en plasma de rata y puede utilizarse para describir con éxito el perfil farmacocinético de VS-5584.

• Materias:Análisis cromatográfico Electroquímica Análisis químico Farmacocinética Análisis espectroquímico
• Subjects:Chromatographic analysis Electrochemistry Chemical test Pharmacokinetics Spectrochemical analysis
• Palabras claves:vs-5584, columna acquity uplc beh c18, diversas líneas celulares de cáncer, isoformas pi3k, otras terapias diana, modelo tumoral de xenoinjerto, método ms, curva de calibración, actividad equivalente, ácido fórmico
• Keywords:vs-5584, acquity uplc beh c18 column, diverse cancer cell lines, pi3k isoforms, other target therapies, xenograft tumor model, ms method, calibration curve, equivalent activity, formic acid