Resumen

Se estableció y validó un método sencillo, rápido y sensible de cromatografía líquida (CL)/espectrometría de masas (EM) para la cuantificación simultánea de pirazinamida, isoniazida, rifampicina y etambutol en muestras de sangre humana. Las muestras se pretrataron mediante precipitación en un solo paso con acetonitrilo. La separación cromatográfica se realizó en la columna XSelecT HSS T3 mediante elución en gradiente con un tiempo total de ejecución de 5,0 minutos. La detección por EM se realizó mediante un espectrómetro de masas en tándem de triple cuadrupolo en el modo de monitorización de reacción múltiple con una fuente de ionización por electrospray positivo. Se aplicó un patrón interno marcado con isótopos, especialmente rifampicina-D8, para ajustar la pérdida durante el tratamiento de la muestra. El método LC-MS/MS establecido mostró un amplio rango analítico (pirazinamida: 1,02∼60,0 μg/mL, isoniazida: 0,152∼10,0 μg/mL, rifampicina: 0,500∼30,0 μg/mL, y etambutol: 0,0998∼5,99 μg/mL) y una buena linealidad (r > 0,99 para los cuatro analitos) con una exactitud y precisión aceptables (90,15%∼104,62 y 94,00%∼104,02de exactitud intra e interactiva, respectivamente; RSD%: <12.46 nd <6,43o intra- e interprecisión, respectivamente). También mostró excelentes recuperaciones (79,24%∼94,16o todos los analitos) y ausencia de efecto matriz significativo. Este método se aplicó con éxito a la cuantificación de cuatro fármacos antituberculosos (antituberculosis) de primera línea, lo que sugiere su idoneidad para la monitorización de fármacos terapéuticos en las prácticas clínicas.

• Materias:Análisis cromatográfico Electroquímica Análisis químico Farmacocinética Análisis espectroquímico
• Subjects:Chromatographic analysis Electrochemistry Chemical test Pharmacokinetics Spectrochemical analysis
• Palabras claves:rifampicina, columna xselect hss t3, modo de monitorización de reacciones múltiples, fuente de ionización por electrospray positivo, espectrómetro de masas tándem de triple cuadrupolo, muestra de sangre humana, cromatografía líquida sensible, efecto matriz significativo, monitorización de fármacos terapéuticos, tiempo total de ejecución
• Keywords:rifampicin, xselect hss t3 column, multiple reaction monitoring mode, positive electrospray ionization source, triple quadrupole tandem mass spectrometer, human blood sample, sensitive liquid chromatography, significant matrix effect, therapeutic drug monitoring, total run time