Resumen

La fenitoína (PHT) es uno de los fármacos de dosis crítica más utilizados, en los que una dosificación insuficiente o excesiva puede tener consecuencias graves, como convulsiones o toxicidad. Por ello, es crucial monitorizar y medir con precisión las concentraciones de PHT en los pacientes. Este estudio desarrolla y valida un método LC-MS/MS para la medición de las concentraciones de fenitoína en diferentes compartimentos corporales (es decir, dializado de cerebro humano, sangre y saliva) y lo compara con un método GC-MS desarrollado anteriormente que mide la PHT en las mismas matrices biológicas. Los dos métodos se evalúan y comparan en función de su rendimiento analítico, su idoneidad para analizar muestras biológicas humanas, incluidos los correspondientes procedimientos de extracción y limpieza, y su validación según la norma ISO 17025/FDA Guidance for Industry. El método LC-MS/MS mostró un mayor rendimiento en comparación con el método GC-MS. El LC-MS/MS fue más sensible, necesitó un menor volumen de muestra (25 µL) y menos productos químicos, consumió menos tiempo (limpieza, preparación de la muestra y análisis) y dio como resultado un mejor LOD (<1 ng/mL)/LOQ (10 ng/mL). La curva de calibración del método LC-MS/MS (10-2000 ng/mL) mostró linealidad en un rango mayor con coeficientes de correlación r2 > 0,995 para todas las matrices analizadas (sangre, saliva y dializado). Para un mayor número de muestras, como en los estudios farmacocinéticos/farmacodinámicos y para los análisis de cabecera y de rutina, el método LC-MS/MS ofrece ventajas significativas sobre el método GC-MS.

• Materias:Análisis cromatográfico Química farmacéutica Estructura molecular Análisis químico Análisis espectroquímico
• Subjects:Chromatographic analysis Chemistry pharmaceutical Molecular structure Chemical test Spectrochemical analysis
• Palabras claves:método ms, coeficientes de correlación r2, dosis crítica de fármacos, diferentes compartimentos corporales, muestras biológicas humanas, dializado cerebral humano, mayor número de muestras, mismas matrices biológicas, menor volumen de muestra, pht
• Keywords:ms method, correlation coefficients r2, critical dose drugs, different body compartments, human biological samples, human brain dialysate, larger sample numbers, same biological matrices, smaller sample volume, pht