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Artículo

Uncover the Underlying Mechanism of Drug-Induced Myopathy by Using Systems Biology ApproachesDescubrir el mecanismo subyacente de la miopatía inducida por fármacos mediante enfoques de biología de sistemas

Resumen

La miopatía inducida por fármacos (MID) es un efecto secundario poco frecuente; sin embargo, sus consecuencias pueden ser fatales. Existen pocos informes que evalúen sistemáticamente el mecanismo subyacente de la DIM. En este estudio, hemos elaborado una lista exhaustiva de fármacos DIM basada en productos de etiquetado estructurado (SPL) y hemos llevado a cabo un análisis basado en el espacio de la estructura química, la interacción fármaco-proteína, el espacio de los efectos secundarios y el espacio de los perfiles transcriptómicos. Algunas características clave se enriquecen a partir de cada uno de los análisis. En concreto, la similitud de los fármacos DIM es más significativa que el azar, lo que demuestra que la estructura química podría distinguir los fármacos DIM positivos de los negativos. Se identificó que el citocromo P450 (CYP) era compartido por los fármacos DIM, lo que indicaba el importante papel del metabolismo en el DIM. Tres vías, incluidas las vías del cáncer, la vía de señalización MAPK y la vía de señalización GnRH, enriquecidas a partir del análisis transcriptómico, pueden explicar el mecanismo subyacente del DIM. Aunque el DIM es el objeto actual del estudio, los enfoques propuestos podrían aplicarse a otras evaluaciones de toxicidad y facilitar la evaluación de la seguridad.

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