Resumen

La distonía de inicio precoz (EOD) está asociada a una deleción en el marco de 3bp-(ΔGAG) en el gen TOR1A, que codifica para la torsinaA. Los portadores del alelo mutante (ΔGAG) pueden desarrollar o escapar a un fenotipo distónico (penetrancia del ~30%). La proporción de expresión de los dos alelos podría ser importante para la manifestación o prevención de la enfermedad, ya que se cree que la torsinaA de tipo salvaje (WT) tiene una función protectora. La ausencia de un anticuerpo que discrimine la torsinaA WT de la ΔE ha impedido determinar los niveles de torsinaA ΔE y WT en portadores manifiestos y no manifiestos. Hemos realizado un análisis cuantitativo de la expresión del alelo TOR1A en portadores manifiestos (MC) y no manifiestos (NMC) mediante PCR cuantitativa alelo-específica (qASPCR) para determinar los niveles de ARNm de torsinA mutante frente a WT. La técnica descrita mostró un alto grado de especificidad en la detección de los dos alelos. El presente estudio representa el primer análisis exhaustivo de la expresión bialélica del gen TOR1A en muestras de linfoblastos y cerebro de pacientes y familiares de NMC. Demostramos que el ARNm se transcribe tanto del alelo WT como del ΔGAG en tejidos periféricos y neurales con una tendencia a una mayor expresión del alelo ΔGAG en comparación con el WT en portadores independientemente de su fenotipo y, por tanto, no puede explicar la penetrancia reducida.

• Materias:Genética molecular Ácido ribonucleico (ARN) Genómica Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) Ácidos nucleicos
• Subjects:Molecular genetics Ribonucleic acid (RNA) Genomics Polymerase chain reaction Nucleic acids
• Palabras claves:alelo, portadores, gen tor1a, distonía de inicio precoz, expresión alelo tor1a, niveles wt torsina, wt torsina mrna, primer análisis completo, alelos, penetrancia
• Keywords:allele, carriers, tor1a gene, early onset dystonia, tor1a allele expression, wt torsina levels, wt torsina mrna, first comprehensive analysis, alleles, penetrance