Resumen

La mayoría de los casos de distonía DYT1 de aparición temprana en humanos están causados por una deleción GAG en el gen TOR1A que conduce a la pérdida de un ácido glutámico (ΔE) en la proteína torsinA, lo que subyace a un trastorno del movimiento asociado a disfunción neuronal sin neurodegeneración aparente. La mutación/eliminación del gen (Dst) que codifica la distonina en ratones da lugar a un trastorno distónico del movimiento denominado distonía musculorum, que se asemeja a aspectos de la distonía en humanos. Aunque las proteínas torsinaA y distonina no comparten una arquitectura modular de dominios, participan en una función similar modulando un vínculo estructural entre la envoltura nuclear y el citoesqueleto de las células neuronales. Sugerimos que a través de una interacción compartida con la proteína de la envoltura nuclear nesprin-3α, torsinA y la isoforma neuronal dystonin-a2 comprenden un complejo puente entre la membrana nuclear externa y el citoesqueleto, que es crítico para algunos aspectos del desarrollo y la función neuronal. La elucidación de las funciones superpuestas de torsinA y distonina-a2 en la dinámica nuclear/retículo endoplásmico debería proporcionar información sobre los mecanismos celulares subyacentes al fenotipo distónico.

• Materias:Genes mitocondriales Proliferación celular Receptor celular Autofagia Receptor de células
• Subjects:Mitochondrial genes Cell proliferation Cellular receiver Autophagy Cell receptor
• Palabras claves:torsinaA, trastorno del movimiento distónico, dinámica del retículo endoplásmico, arquitectura modular de dominios, proteína de la envoltura nuclear, membrana nuclear externa, aspectos, citoesqueleto, distonía, distonina
• Keywords:torsinA, dystonic movement disorder, endoplasmic reticulum dynamics, modular domain architecture, nuclear envelope protein, outer nuclear membrane, aspects, cytoskeleton, dystonia, dystonin