Resumen

La limonina (LIM), un limonoide que contiene furano, es uno de los componentes más abundantes de Dictamnus dasycarpus Turcz. Estudios recientes han demostrado que la LIM tiene un gran potencial para inhibir la actividad de las enzimas que metabolizan los fármacos. Sin embargo, los mecanismos de los procesos de inactivación enzimática inducidos por LIM permanecen inexplorados. El objetivo principal de este estudio era identificar los metabolitos reactivos de LIM mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas. Se utilizaron tres nucleófilos, glutatión (GSH), N-acetil cisteína (NAC) y N-acetil lisina (NAL), para atrapar los metabolitos reactivos de LIM en modelos in vitro e in vivo. Se emplearon dos tipos diferentes de espectrometría de masas, una espectrometría de masas cuadrupolar híbrida de tiempo de vuelo (Q-TOF) y una espectrometría de masas de trampa de iones LTQ velos Pro, para adquirir información estructural de los aductos nucleófilos de LIM. En total, se identificaron seis aductos nucleófilos de LIM (M1-M6) con sus isómeros; entre ellos, M1 era un conjugado GSH y NAL de LIM, M2-M4 eran aductos glutatión de LIM, M5 era un conjugado NAC y NAL de LIM, y M6 era un aducto NAC de LIM. Además, se descubrió que CYP3A4 era la enzima clave responsable de la bioactivación de la limonina. Este estudio del metabolismo facilita en gran medida la comprensión de los mecanismos de los procesos de inactivación enzimática inducidos por la limonina.

• Materias:Análisis cromatográfico Química farmacéutica Estructura molecular Análisis químico Análisis espectroquímico
• Subjects:Chromatographic analysis Chemistry pharmaceutical Molecular structure Chemical test Spectrochemical analysis
• Palabras claves:lim, procesos de inactivación enzimática, espectrometría de masas, conjugado nal, aductos nucleófilos, metabolitos reactivos, espectrometría de masas con trampa de iones, dictamnus dasycarpus turcz, tiempo cuadrupolar híbrido, gsh
• Keywords:lim, enzyme inactivation processes, mass spectrometry, nal conjugate, nucleophile adducts, reactive metabolites, ion trap mass spectrometry, dictamnus dasycarpus turcz, hybrid quadrupole time, gsh