Resumen

La intersectina-1s (ITSN-1s), una proteína que contiene cinco dominios SH3 (A-E), regula a través del SH3A la función de la dinamina-2 (dyn2) en el sitio endocítico. La expresión de ITSN-1s se moduló en el endotelio pulmonar de ratón mediante la administración con liposomas de un plásmido cDNA que codifica myc-SH3A o un siRNA específico dirigido al gen ITSN-1. La vasculatura pulmonar de ratones transducidos por SH3A y deficientes en ITSN-1s fue perfundida con albúmina de oro (Au-BSA) para analizar por microscopía electrónica los intermediarios morfológicos y las vías implicadas en el transporte transendotelial o con dinitrofenilada (DNP)-BSA para cuantificar por ELISA su transporte. La modulación aguda de la expresión de ITSN-1s disminuyó el número de caveolas, perjudicó su transporte y abrió las uniones interendoteliales, al tiempo que reguló al alza las estructuras endocíticas/transcíticas no convencionales compensatorias. La inhibición crónica de ITSN-1s aumentó aún más la aparición de intermediarios no convencionales y restauró parcialmente la integridad de las uniones. Estos resultados indican que la expresión de ITSN-1s es necesaria para la función de las caveolas y el transporte transendotelial eficiente. Además, nuestros resultados demuestran que las CE están altamente adaptadas para realizar su función de transporte mientras mantienen la homeostasis pulmonar.

• Materias:Bioquímica Proteínas Ácidos grasos Enfermedades Medicina Fosfolípidos
• Subjects:Biochemistry Proteins Acids fatty Diseases Medicine Phospholipid
• Palabras claves:expresión de itsn-1s, función de dinamina-2, endocítica compensatoria no convencional, ratón deficiente en itsn-1s, número de caveolas, transporte transendotelial eficiente, vasculatura de sh3a, endotelio pulmonar de ratón, sirna específica, entrega de liposomas
• Keywords:itsn-1s expression, function of dynamin-2, compensatory nonconventional endocytic, itsn-1s- deficient mouse, number of caveolae, efficient transendothelial transport, vasculature of sh3a, mouse lung endothelium, specific sirna, liposome delivery