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Determination of Anlotinib, a Tyrosine Kinase Inhibitor, in Rat Plasma by UHPLC-MS/MS and Its Application to a Pharmacokinetic StudyDeterminación de anlotinib, un inhibidor de tirosina quinasa, en plasma de rata mediante UHPLC-MS/MS y su aplicación a un estudio farmacocinético

Resumen

El anlotinib es un nuevo inhibidor del receptor tirosina quinasa con múltiples dianas y tiene un amplio espectro de acción inhibidora sobre la angiogénesis y el crecimiento tumoral. Se validó un método bioanalítico UHPLC-MS/MS sencillo y rápido para la determinación de anlotinib en plasma de rata, utilizando imatinib como patrón interno. Se utilizó una columna Acquity BEH C18 para separar los analitos. Los eluyentes consistieron en ácido fórmico/agua (0,1 : 100, v/v) y acetonitrilo como fase móvil. Para la cuantificación se utilizó un espectrómetro de masas de triple cuadrupolo con monitorización de reacciones múltiples (MRM) para determinar las transiciones: 408,2 ⟶ 339,1 para anlotinib, y 494,3 ⟶ 394,1 para imatinib. El intervalo validado fue de 0,1-50 ng/mL para el anlotinib. La tasa media de recuperación de anlotinib en plasma fue ≥99,32 y reproducible. Además, las precisiones intra e interdiarias fueron inferiores al 15%. Este método robusto se aplicó con éxito para apoyar el estudio farmacocinético de anlotinib en ratas.

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