Resumen

En la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) se orienta como valorar el clorhidrato de ranitidina en una solución inyectable, pero cuando se intentó reproducir esta monografía, la ranitidina no se adsorbió a una columna similar a la recomendada. Este trabajo tiene como objetivo validar un método alternativo para la cuantificación de clorhidrato de ranitidina en una solución inyectable. Se empleó como método alternativo el descrito en la Farmacopea de los Estados Unidos para la cuantificación del clorhidrato de ranitidina (la sustancia activa), con modificaciones. La validación del método se realizó siguiendo las indicaciones de la Guía Q2(R1) de la Conferencia Internacional sobre la Armonización. Además, se determinó la incertidumbre del método. Los coeficientes de variación obtenidos para la precisión intermedia fueron inferiores a 1,0%; en la exactitud el recobrado fue de 100,30% y en la linealidad se demostró la ausencia de curvatura en el intervalo 80% a 120%. La incertidumbre expandida calculada fue inferior al 2% de la concentración presente en las muestras. Todos los parámetros de validación evaluados se encontraron dentro de los límites de aceptación establecidos, por lo que se concluye que el método es adecuado para los fines propuestos.

Introducción

El clorhidrato de ranitidina es un antagonista de los receptores H₂ de histamina, por lo que es utilizado como inhibidor de la secreción gástrica, así como para el tratamiento de las ulceraciones gástricas y duodenales [1]. En la Farmacopea de los Estados Unidos (USP, por sus siglas en inglés) existe una monografía que orienta la manera de valorar esta sustancia en una solución inyectable por cromatografía líquida de alta resolución (CLAR) y donde se indica el uso de una columna de 4,6 mm × 20 30 cm, rellena con material L1 (C18) [2]. Se intentó reproducir esta monografía utilizando una columna Agilent Eclipse Plus C18 (4,6 mm × 15 cm, 5 µm de tamaño de partícula), pero la ranitidina no se adsorbió a la columna y cuando se disminuyó la fuerza de la fase móvil, los picos obtenidos fueron anchos y con hombros (véase figura 1).

Figura 1. Resultados cromatográficos obtenidos al emplear el método descrito en la Farmacopea de los Estados Unidos para valorar el clorhidrato de ranitidina en una solución inyectable. Fase móvil: mezcla de metanol y acetato de amonio acuoso 0,1 M en la proporción 85:15 (A). Sustancia química de referencia de clorhidrato de ranitidina en fase móvil cuya proporción de metanol y acetato de amonio fue de 85:15 (B). Sustancia química de referencia de clorhidrato de ranitidina en fase móvil cuya proporción de metanol y acetato de amonio fue de 50:50 (C).

• Materias:Cromatografía Clorhidrato Medicamentos - Producción Química farmacéutica
• Subjects:Chromatographic analysis Hydrochloride Pharmaceutical production Chemistry pharmaceutical
• Palabras claves:Clorhidrato de ranitidina; Cromatografía líquida de alta resolución (clar); Validación; Incertidumbre.
• Keywords:Ranitidine hydrochloride; High performance liquid chromatography (hplc); Validation, uncertainty.