Resumen

La toxicidad inducida por crizotinib, un inhibidor de la tirosina quinasa de molécula pequeña, es un problema clínico importante durante el tratamiento. Se requiere un estudio de distribución tisular para explorar los órganos afectados por esta molécula. En este estudio, se desarrolló y validó un método sencillo de cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem para la determinación de crizotinib en varios tejidos de ratón. Los homogeneizados de tejido de ratón se procesaron por precipitación de proteínas con metanol, y se eligió el apatinib como estándar interno. Los analitos se separaron en una columna Phenomenex Kinetex C18 (50 mm × 2,1 mm, 2,6 μm) con elución en gradiente utilizando metanol y solución acuosa de ácido 0,3órmico. La detección por espectrometría de masas en tándem se llevó a cabo mediante la monitorización de reacciones múltiples a través de una fuente de ionización por electrospray en modo positivo. Las transiciones iónicas monitorizadas fueron m/z 450,1 ⟶ 260,2 para crizotinib y m/z 398,2 ⟶ 212,0 para apatinib. Se resolvió con éxito el problema del grave efecto de arrastre. El método se validó y se aplicó a un estudio de distribución tisular de crizotinib en ratones, del que se informó por primera vez. Los resultados del estudio mostraron que los principales órganos diana del crizotinib eran el pulmón, el hígado y el bazo, y se encontró una alta concentración de crizotinib en el tracto gastrointestinal. Este estudio ofrece un método fiable para cuantificar el crizotinib y proporciona una base para futuras investigaciones sobre la toxicidad del crizotinib.

• Materias:Análisis cromatográfico Nanopartículas Química farmacéutica Análisis químico Método espectrofotométrico
• Subjects:Chromatographic analysis Nanoparticles Chemistry pharmaceutical Chemical test Spectrophotometric method
• Palabras claves:estudio de distribución tisular, fuente de ionización por electrospray, concentración de crizotinib, transición iónica monitorizada, phenomenex kinetex c18, soluciones acuosas ácidas, monitorización de reacciones múltiples, métodos de espectrometría de masas, órgano objetivo principal, órgano de crizotinib
• Keywords:tissue distribution study, electrospray ionization source, concentration of crizotinib, monitored ion transition, phenomenex kinetex c18, acid water solutions, multiple reaction monitoring, mass spectrometry methods, main target organ, organ of crizotinib