Resumen

El isosorbide-5-mononitrato (5-ISMN), un nitrato orgánico vasodilatador, se ha utilizado ampliamente en todo el mundo para prevenir la angina de pecho durante más de dos décadas. Se desarrolló y validó un método sencillo y sensible de cromatografía líquida de alto rendimiento-espectrometría de masas en tándem (HPLC-MS/MS) para la determinación de 5-ISMN en plasma humano. El 13C6-5-ISMN es un patrón interno, y el 5-ISMN se extrajo del plasma humano (50 µl) con acetato de etilo (200 µl) mediante un sencillo método de extracción líquido-líquido. La separación cromatográfica se llevó a cabo en LC-20A (Shimadzu, Japón) utilizando una columna analítica ZORBAX XDB-C18 (4,6 × 50 mm, 5 µm), acoplada a espectrómetros de masas en tándem API 4000 en modo de monitorización de reacción múltiple (MRM). La fase móvil estaba compuesta por acetonitrilo (fase orgánica A) y acetato de amonio 2 mM en agua (fase acuosa B) con una elución isocrática de A/B = 90 :10 (v/v). El tiempo total de ejecución fue de 3,5 min con un pequeño volumen de inyección (5 µl). Este método se validó completamente en todos los aspectos de selectividad, linealidad, exactitud, precisión, efecto de matriz, recuperación de extracción y diferentes estabilidades. Se demostró que los estándares de calibración dentro del rango de concentración de 5,00-1000 ng/mL eran lineales. El límite inferior de cuantificación fue de 5,00 ng/mL para 5-ISMN. La exactitud intralote e interlote (RE) osciló entre -8,8% y 7,1% con una precisión entre 2,4 a 6,6%. Los valores medios de la recuperación de la extracción de 5-ISMN y del efecto de la matriz fueron 87,0 y 102,0%, respectivamente. El método totalmente validado se aplicó con éxito en un ensayo clínico de bioequivalencia de comprimidos orales de 20 mg de 5-ISMN en sujetos chinos sanos.

• Materias:Análisis cromatográfico Electroquímica Análisis químico Farmacocinética Análisis espectroquímico
• Subjects:Chromatographic analysis Electrochemistry Chemical test Pharmacokinetics Spectrochemical analysis
• Palabras claves:ismn, método, plasma humano, efecto de matriz, columna analítica zorbax xdb, recuperación de extracción de ismn, fase acuosa b, sujetos chinos sanos, método de extracción líquida, rango de concentración ml
• Keywords:ismn, method, human plasma, matrix effect, analytical column zorbax xdb, ismn extraction recovery, aqueous phase b, healthy chinese subjects, liquid extraction method, ml concentration range