Resumen

Los ésteres de sulfonato han sido reconocidos como potenciales impurezas genotóxicas (IGP) en productos farmacéuticos. Se desarrolló y validó un método LC-MS/MS para la determinación simultánea de 15 ésteres de sulfonato, incluyendo ésteres metílicos, etílicos, propílicos, isopropílicos y n-butílicos de metanosulfonato, bencenosulfonato y p-toluenosulfonato en productos farmacéuticos. El método utilizó ionización química a presión atmosférica (APCI) en modo de monitorización de reacción múltiple (MRM) para la cuantificación de impurezas. El método empleó una columna ODS como fase estacionaria y agua-acetonitrilo como disolventes para la elución en gradiente sin pasos de derivatización. El método era específico, lineal, exacto, preciso y robusto. Se observaron recuperaciones de los ésteres sulfónicos a partir de tres matrices de fármacos en un intervalo del 91,6∼109,0% con una RSD no superior al 17,9 t la concentración del LOQ y en el intervalo del 90,4%∼105,2% con una RSD no superior al 7,1 t la concentración de 50 ng/mL para los metanosulfonatos y 10 ng/mL para los bencenosulfonatos y p-toluenosulfonatos. El LD no fue superior a 15 ng/mL, 2 ng/mL y 1 ng/mL para los ésteres metanosulfonato, bencenosulfonato y p-toluenosulfonato, respectivamente. Este método fue suficientemente sensible para detectar los 15 IGP en la tableta de mesilato de fentolamina, la tableta de besilato de amlodipina y la tableta de tosilato de tosufloxacina. Este método analítico es una herramienta de control de calidad directa, específica, rápida y precisa para la determinación de los 15 ésteres sulfonados que es más probable que existan en los productos farmacéuticos.

• Materias:Análisis cromatográfico Estructura molecular Análisis químico Farmacocinética Voltamperometría
• Subjects:Chromatographic analysis Molecular structure Chemical test Pharmacokinetics Voltammetry
• Palabras claves:método, productos farmacéuticos, ésteres sulfonados, herramienta precisa de control de calidad, ionización química a presión atmosférica, comprimido de besilato de amlodipino, monitorización de reacciones múltiples, comprimido de mesilato de fentolamina, impurezas genotóxicas potenciales, comprimido de tosilato de tosufloxacino
• Keywords:method, drug products, sulfonate esters, accurate quality control tool, atmospheric pressure chemical ionization, amlodipine besylate tablet, multiple reaction monitoring, phentolamine mesylate tablet, potential genotoxic impurities, tosufloxacin tosylate tablet