Resumen

Objetivo. Desarrollar un nuevo método para analizar cuantitativamente seis inhibidores de la tirosina quinasa (gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib, osimertinib y crizotinib) utilizados en el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). Métodos. Los analitos se detectaron en el modo de monitorización de reacción seleccionada en un espectrómetro de masas de triple cuadrupolo con el modo de ionización positiva. Se utilizó carbamazepina como estándar interno. El pretratamiento de la muestra de plasma se completó mediante la precipitación de proteínas con acetonitrilo, y los analitos se separaron en una columna de fase inversa Agilent Zorbax SB-C18 (2,1 mm × 100 mm, 3,5 μm, Agilent, EE.UU.) utilizando elución en gradiente. La fase móvil consistió en ácido 0,1órmico en agua (fase A) y ácido 0,1órmico en acetonitrilo (fase B). La velocidad de flujo fue de 0,3 mL/min, y el volumen de inyección fue de 5 μL. La temperatura de la columna se ajustó y mantuvo a 35°C. Resultados. Las curvas de calibración fueron lineales en el rango de 5,0 a 1000,0 ng/mL para gefitinib, crizotinib y osimertinib; de 50,0 a 4000,0 ng/mL para icotinib y erlotinib; y de 5,0 a 400,0 ng/mL para afatinib. Los coeficientes de correlación lineal fueron >0,990 para todas las curvas de regresión. La exactitud y la precisión intra e interdiaria del método estuvieron dentro de ±15,0 y no más del 15,0%, respectivamente. La recuperación media de todos los analitos osciló entre el 70,18% y el 110,76%, el efecto matriz fue del 88,85% al 127,58% y la estabilidad estuvo dentro de ±15,0%. Conclusión. Este nuevo método desarrollado fue sensible, sencillo y robusto y podría utilizarse en la monitorización terapéutica de seis inhibidores de la tirosina quinasa en pacientes con CPNM.

• Materias:Análisis cromatográfico Nanopartículas Fitoquímicos Análisis fitoquímico Método espectrofotométrico
• Subjects:Chromatographic analysis Nanoparticles Phytochemicals Phytochemical analysis Spectrophotometric method
• Palabras claves:inhibidores de tirosina quinasa, ml, ácido fórmico, modo de monitorización de la reacción, cáncer de pulmón celular, coeficiente de correlación lineal, triple cuadrupolo de masa, agilent zorbax sb, analitos, monitorización de fármacos terapéuticos
• Keywords:tyrosine kinase inhibitors, ml, formic acid, reaction monitoring mode, cell lung cancer, linear correlation coefficient, triple quadrupole mass, agilent zorbax sb, analytes, therapeutic drug monitoring