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Targeting HIF-1α to Prevent Renal Ischemia-Reperfusion Injury: Does It Work?Dirigirse a HIF-1α para prevenir la lesión renal por isquemia-reperfusión: ¿Funciona?

Resumen

La nefrectomía parcial (abierta o mínimamente invasiva) suele requerir la oclusión arterial renal temporal para limitar la hemorragia intraoperatoria y mejorar el acceso a las estructuras intrarrenales. Se trata de un paso en el que el tiempo es crítico debido al periodo crítico de isquemia del tejido renal. La isquemia renal prolongada puede provocar daños irreversibles en las nefronas del tejido restante y, en última instancia, enfermedad renal crónica. Esto se ve potenciado por la lesión por isquemia-reperfusión (IRI), que no se acaba de comprender. Un mecanismo clave en la prevención de la IRI parece ser la regulación al alza de una proteína de transcripción intracelular, el factor inducible por hipoxia (HIF). HIF interviene en la adaptación metabólica, la angiogénesis, la eritropoyesis, el crecimiento celular, la supervivencia y la apoptosis. Se ha investigado el aumento de HIF-1α mediante el preacondicionamiento isquémico (IPC) o fármacos que simulan la hipoxia (hipoxia-miméticos) como método para reducir la IRI. Aunque se han probado muchos agentes químicos prometedores para la prevención de la IRI en estudios con animales pequeños, todos han fracasado en ensayos con humanos. El objetivo de esta revisión es destacar las técnicas y los fármacos dirigidos contra HIF-1α que mejoran la IRI asociada a la isquemia renal. El desarrollo de una técnica o un fármaco que pudiera reducir el riesgo de lesión renal aguda asociada a la IRI renal tendría un impacto mundial inmediato en las cirugías multisistémicas que, de otro modo, correrían el riesgo de lesión tisular isquémica.

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