Resumen

La piplartina es una alcamida que se encuentra en diferentes especies de Piper y posee varias actividades biológicas, entre ellas propiedades antiparasitarias. Así, el objetivo del presente estudio fue evaluar una serie de 32 análogos sintéticos de piplartina frente a las formas promastigotes de Leishmania amazonensis y establecer la relación estructura-actividad y 3D-QSAR de estos compuestos. El efecto antileishmania de los compuestos se determinó mediante el método MTT. La mayoría de los compuestos resultaron ser activos frente a L. amazonensis. Entre los 32 derivados ensayados, el compuesto (E)-(-)-bornil 3-(3,4,5-trimetoxifenil)-acrilato mostró la actividad antileishmania más potente (IC50 = 0,007 ± 0.008 μM, SI > 10), seguido del 3,4,5-trimetoxibenzoato de bencilo (IC50 = 0,025 ± 0,009 μM, SI > 3,205) y el 3-(3,4,5-trimetoxifenil)-acrilato de (E)-furfurilo (IC50 = 0,029 ± 0,007 μM, SI > 2,688). Se observó que los sustituyentes rígidos contribuyen a aumentar la actividad antiparasitaria frente a los promastigotes de L. amazonensis. La presencia del sustituyente heterocíclico insaturado en la estructura química fenilpropanoide (grupo furfurilo) dio lugar a un derivado bioactivo. La simplificación molecular del 3,4,5-trimetoxibenzoato de bencilo mediante la omisión del grupo espaciador contribuyó a la bioactividad de este compuesto. Además, el radical bornilo parece ser importante para la actividad antileishmania, ya que el 3-(3,4,5-trimetoxifenil)-acrilato de (E)-(-)-bornilo mostró la actividad antileishmania más potente. Estos resultados muestran que algunos derivados estudiados serían útiles como moléculas prototipo para la planificación de nuevos derivados con perfil de fármacos antileishmanios.

• Materias:Reacciones químicas Electroquímica Biología molecular Química analítica Química de los alimentos
• Subjects:Chemical reactions Electrochemistry Molecular biology Analytical chemistry Food chemistry
• Palabras claves:potente actividad antileishmania, ic50, formas promastigotes de leishmania amazonensis, diferentes especies de piper, estructura química fenilpropanoide, diversas actividades biológicas, análogos sintéticos de piplartina, sustituyente heterocíclico insaturado, bencilo, compuesto
• Keywords:potent antileishmanial activity, ic50, leishmania amazonensis promastigote forms, different piper species, phenylpropanoid chemical structure, several biological activities, synthetic piplartine analogues, unsaturated heterocyclic substituent, benzyl, compound