Resumen

Se describe un diseño adaptativo bayesiano para la búsqueda de dosis de una combinación de dos fármacos en ensayos clínicos de fase I en cáncer que tiene en cuenta la heterogeneidad de los pacientes considerada relacionada con la susceptibilidad al tratamiento. La estimación de la dosis máxima tolerada (DMT) es una función de una covariable de línea base que utiliza dos agentes citotóxicos. Se utiliza un modelo logístico para describir la relación entre las dosis, la covariable de línea base y la probabilidad de toxicidad limitante de dosis (TLD). El diseño del ensayo avanza tratando cohortes de dos pacientes simultáneamente utilizando escalada con control de sobredosis (EWOC), donde en cada etapa del ensayo, la siguiente combinación de dosis corresponde al cuantil de la distribución posterior actual de la DMT de uno de los dos agentes en la dosis actual del otro agente y el valor de la covariable de línea base del siguiente paciente. Las curvas de DMT se estiman como función de las estimaciones de Bayes de los parámetros del

• Materias:Modelar datos Estimadores sesgados Muestreo doble sintético Razón de verosimilitud empírica Diseño adaptativo bayesiano
• Subjects:Modeling data Biased estimators Synthetic double sampling Empirical likelihood ratio Bayesian adaptive design
• Palabras claves:Diseño adaptativo; Búsqueda de dosis; Ensayos clínicos de fase I en cáncer; Dosis máxima tolerada; Modelo logístico; Toxicidad limitante de dosis
• Keywords:Adaptive design; Dose finding; Cancer phase I clinical trials; Maximum tolerated dose; Logistic model; Dose limiting toxicity