Resumen

La disfunción sináptica es una causa importante de síntomas neurológicos en las enfermedades priónicas, una clase de trastornos neurodegenerativos clínicamente heterogéneos causados por el mal plegamiento de la proteína priónica celular (PrPC). Datos experimentales sugieren que la acumulación de PrPC mal plegada en el retículo endoplásmico (RE) puede ser crucial en el fallo sináptico, posiblemente debido a la activación de la vía de represión traslacional de la respuesta a proteínas no plegadas. Aquí, informamos que esta vía no está operativa en modelos de ratón de enfermedad priónica genética, consistente con nuestra observación previa de que el estrés del RE no está implicado. Basándonos en nuestro reciente descubrimiento de que la retención en el RE de la PrPC mutante deteriora el tráfico secretor de los canales de calcio esenciales para la función sináptica, proponemos un modelo de patogenicidad en el que la retención intracelular de la PrPC mal plegada resulta en la pérdida de función o la ganancia de toxicidad de las proteínas que interactúan con la PrPC. Esta modalidad neurotóxica también puede explicar la heterogeneidad fenotípica de las enfermedades priónicas.

• Materias:Biología molecular Genes mitocondriales Proliferación celular Receptor celular Pliegue de Proteína
• Subjects:Molecular biology Mitochondrial genes Cell proliferation Cellular receiver Protein Folding
• Palabras claves:Enfermedades priónicas, proteína priónica celular, enfermedad priónica genética, trastornos neurodegenerativos heterogéneos, resultados de PrPC mal plegada, vía de represión traslacional, PrPC, retención de RE, estrés de RE, Datos experimentales.
• Keywords:prion diseases, cellular prion protein, genetic prion disease, heterogeneous neurodegenerative disorders, misfolded PrPC results, translational repression pathway, PrPC, ER retention, ER stress, Experimental data