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Early Decrease in Respiration and Uncoupling Event Independent of Cytochrome c Release in PC12 Cells Undergoing ApoptosisDisminución Temprana de la Respiración y Evento de Desacoplamiento Independiente de la Liberación de Citocromo c en Células PC12 Sometidas a Apoptosis

Resumen

El citocromo c es una molécula clave en la apoptosis mediada por las mitocondrias. También desempeña un papel fundamental en la respiración celular. El cambio entre estas dos funciones se produce en el momento de su liberación de las mitocondrias. Este proceso es, por tanto, extremadamente relevante para el destino de la célula. Dado que el citocromo c media la respiración, estudiamos los cambios en la actividad de la cadena respiratoria durante las primeras etapas de la apoptosis para contribuir a desentrañar los mecanismos de liberación del citocromo c. Descubrimos que, durante la apoptosis inducida por estaurosporina (STS) en células PC12, la respiración se ve afectada antes de la liberación de citocromo c, tal y como muestra una disminución de la respiración endógena desacoplada y un evento de desacoplamiento, ocurriendo ambos independientemente de la liberación de citocromo c. La disminución de la respiración desacoplada se produce también con la sobreexpresión de Bcl-2 (que inhibe la liberación de citocromo c), mientras que el evento de desacoplamiento es inhibido por Bcl-2. También observamos que la primera etapa de condensación nuclear durante la apoptosis inducida por STS no depende de la liberación de citocromo c al citosol y es un evento reversible. Estos hallazgos pueden contribuir a comprender los mecanismos que afectan a las mitocondrias durante las primeras etapas de la apoptosis y las preparan para la liberación de factores apoptógenos.

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