Resumen

La psoriasis es una enfermedad cutánea inmunomediada multifactorial con un fuerte trasfondo genético. Estudios anteriores han demostrado que la psoriasis con antecedentes familiares (PFH) y la psoriasis esporádica (SP) tienen una manifestación y predisposición genética distintas. Sin embargo, la heterogeneidad genética de la PFH y la SP en la región del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) no se ha dilucidado por completo. Para explorar las variantes genéticas en la región del CMH que impulsan la agregación familiar de la psoriasis, incluimos un total de 8.127 casos de psoriasis y 9.906 controles sanos de chinos Han y dividimos la psoriasis en dos subtipos, PFH (n=1.538) y SP (n=5.262). A continuación, calculamos la heredabilidad de PFH y SP y realizamos un análisis de asociación estratificado a gran escala. Confirmamos que las variantes en la región MHC explicaban colectivamente una mayor heredabilidad de PFH (16,8%) que SP (13,3%). Otros análisis de asociación estratificada ilustraron que HLA-C∗06:02 y NOTCH4:G511S contribuyen a la agregación familiar de la psoriasis, y BTNL2:R281K confiere específicamente riesgo de SP. HLA-C∗06:02 y NOTCH4:G511S podrían explicar en parte por qué los pacientes con PFH tienen una mayor predisposición genética, fenotipos más complejos y mayor frecuencia de otras enfermedades autoinmunes. La identificación de la variante BTNL2:R281K específica de SP reveló que la arquitectura genética de SP no es sólo un subconjunto de PFH.

• Materias:Ácido ribonucleico (ARN) Biosíntesis Genómica Inestabilidad genómica Polimorfismo genético
• Subjects:Ribonucleic acid (RNA) Biosynthesis Genomics Genomic instability Genetic polymorphism
• Palabras claves:PFH, psoriasis, región MHC, R281K, agregación familiar, otras enfermedades autoinmunes frecuentes, complejo mayor de histocompatibilidad, variante específica BTNL2, análisis de asociación estratificado, fuerte fondo genético.
• Keywords:PFH, psoriasis, MHC region, R281K, family aggregation, frequent other autoimmune diseases, major histocompatibility complex, specific variant BTNL2, stratified association analysis, strong genetic background