Resumen

Objetivos. Investigar y examinar los efectos de reversión de canertinib sobre la actividad del EGFR y la resistencia al tamoxifeno en células de carcinoma de mama humano resistentes a fármacos (MCF-7/TamR). Materiales y métodos. Se investigó la actividad antiproliferativa de canertinib solo o en combinación con quimioterapias convencionales dirigidas al EGFR, fármacos citotóxicos que difieren en su(s) mecanismo(s) de acción, como paclitaxel, carboplatino, etopósido, vinorelbina y daunorubicina, así como los mecanismos de resistencia dirigidos al EGFR. Resultados. Con una dosis elevada de canertinib, se observó una disminución significativa de la proliferación y un aumento de la apoptosis. El tratamiento con dosis más elevadas de canertinib dio lugar a un aumento de 2-3 veces de la apoptosis. En el tratamiento combinado, se observó un desarrollo significativo de la muerte celular apoptótica en lugar de la inducida por el tratamiento con un único agente. La investigación inmunocitoquímica puso de manifiesto una regulación a la baja significativa de la proteína antiapoptótica bcl-2. También se midió la sensibilidad al paclitaxel y se observó una correlación inversa con el estado de bcl-2. Conclusiones. La inhibición de la proliferación y la apoptosis en las células MCF-7/TAM-R aumenta con el incremento de la dosis de canertinib. Esto sugiere que canertinib puede revertir la resistencia al tamoxifeno en células de cáncer de mama. El efecto antitumoral de este inhibidor de la tirosina cinasa EGFR-irreversible proporciona una justificación para su evaluación clínica en combinación con otros fármacos citotóxicos.

• Materias:Ácido ribonucleico (ARN) Biosíntesis Biogénesis Genética vegetal Genómica
• Subjects:Ribonucleic acid (RNA) Biosynthesis Biogenesis Plant genetics Genomics
• Palabras claves:canertinib, apoptosis, resistencia al tamoxifeno, inhibidor irreversible de la tirosina quinasa, células de carcinoma de mama humano resistentes, muerte celular apoptótica, células de cáncer de mama, otros fármacos citotóxicos, tratamiento con agente único, MCF-7
• Keywords:canertinib, apoptosis, tamoxifen resistance, irreversible tyrosine kinase inhibitor, resistant human breast carcinoma cells, apoptotic cell death, breast cancer cells, other cytotoxic drugs, single agent treatment, MCF-7